Analyse biochimique et structurelle des complexes de jonction d'exons et des complexes du ribosome humain

Le complexe de jonction d'exons (EJC), un complexe multiprotéique déposé sur l'ARNm mature par le spliceosome pendant l'épissage de l'ARN pré-messager, joue un rôle central dans la régulation de la traduction pendant le cycle pionnier de la traduction. L'EJC améliore l'efficacité de la traduction en interagissant avec le ribosome et régule la dégradation médiée par les non-sens. Malgré son rôle multiforme dans le contrôle de la traduction, le mécanisme sous-jacent reste difficile à cerner. L'objectif du projet est donc d'élucider ce mécanisme grâce à une approche intégrative de biologie structurale. Dans ma thèse, j'ai combiné la cryo-microscopie électronique (cryo-EM) de pointe avec la microscopie à fluorescence à super-résolution (dSTORM) pour étudier la structure 3D des complexes endogènes EJC-ribosomaux in vitro et la localisation des complexes dans des environnements cellulaires. En parallèle, j'ai mené des travaux de conception et de développement de médicaments basés sur la cryo-EM afin d'optimiser les dérivés de la cycloheximide pour le traitement du cancer et la recherche sur la synthèse des protéines. Ces travaux jettent les bases de la caractérisation de la régulation de la traduction médiée par l'EJC et contribuent au développement de nouveaux inhibiteurs de la traduction.