Intermolekulare, Enantioselektive Nickel‐Katalysierte Arylierung von Nicht‐Aktivierten C(sp ³ )–H Bindungen

Kurzzusammenfassung Hiermit präsentieren wir das erste Beispiel einer intermolekularen, enantioselektiven, Ni(II)‐katalysierten C(sp 3 )–H Arylierung, die einen direkten Zugang zu vollständig kohlenstoffsubstituierten, quartären Stereozentren liefert. Der Erfolg beruht auf der Verwendung eines speziell entwickelten BINOL‐Derivats als Ligand, das eine effiziente Desymmetrisierung der gem‐Dimethylgruppen in einem geschwindigkeits‐ und enantioselektivitätsbestimmenden C–H Aktivierungsschritt ermöglicht. Das Katalysatorsystem zeigt eine bemerkenswerte Toleranz gegenüber funktionellen Gruppen und liefert eine Vielzahl arylierter Produkte in hohen Ausbeuten (bis zu 85 %) und mit exzellenten Enantioselektivitäten (bis zu 95:5 e.r.). Mechanistische Studien, eine Kombination aus Messungen des kinetischen Isotopen‐Effekts, Markierungen mit Deuterium und DFT‐Rechnungen, zeigen, dass der Ni‐BINOL Komplex einen einzigartigen, konzertierten Metallierungs‐Deprotonierungs‐Pfad ermöglicht, welcher durch die Koordination des Liganden und durch π–π Wechselwirkungen unterstützt wird. Diese Arbeit etabliert Nickel als eine wirkungsvolle und nachhaltige Alternative zu Edelmetallen für die asymmetrische C–H Aktivierung und eröffnet neue Perspektiven zur Konstruktion von enantiomerenangereicherten, quartären Kohlenstoffzentren, die eine hohe Relevanz in der Wirkstoffentwicklung sowie den Materialwissenschaften besitzen.