The Energy-Deficit Hypothesis of Autism

ENGLISH This hypothesis paper proposes that autism spectrum disorder (ASD) is fundamentally an immune-metabolic disorder characterized by TNF-α-mediated mitochondrial dysfunction. The resulting cerebral energy deficit impairs two critical processes: (1) synaptic pruning during neurodevelopment, and (2) real-time social cognition including gaze processing and emotion recognition. I synthesize evidence showing that parental autoimmune diseases—psoriasis (OR 1.59), type 1 diabetes (OR 1.49-2.36), and rheumatoid arthritis (OR 1.51)—all TNF-α-mediated conditions—significantly increase offspring autism risk. Based on this framework, I propose a novel, testable prediction: parents with normal-tension glaucoma (NTG), another TNF-α-mediated neurodegenerative condition, will show elevated prevalence of autistic offspring. To my knowledge, no published study has examined this association. This unified "energy-deficit hypothesis" explains core autism symptoms from a mechanistic perspective and suggests potential therapeutic targets including anti-TNF interventions and mitochondrial support. --- FRANÇAIS Cette note d’hypothèse propose que le trouble du spectre de l’autisme (TSA) constitue fondamentalement un trouble immuno-métabolique, caractérisé par une dysfonction mitochondriale médiée par le TNF-α. Le déficit énergétique cérébral qui en résulte perturbe deux processus essentiels : (1) l’élagage synaptique au cours du neurodéveloppement, et (2) la cognition sociale en temps réel, notamment le traitement du regard et la reconnaissance des émotions. Je synthétise des données montrant que les maladies auto-immunes parentales — le psoriasis (OR 1,59), le diabète de type 1 (OR 1,49–2,36) et la polyarthrite rhumatoïde (OR 1,51) — toutes des affections médiées par le TNF-α — augmentent significativement le risque d’autisme chez la descendance. Sur la base de ce cadre conceptuel, je propose une prédiction nouvelle et testable : les parents atteints de glaucome à pression normale (GPN), une autre affection neurodégénérative médiée par le TNF-α, présenteront une prévalence accrue d’enfants autistes. À ma connaissance, aucune étude publiée n’a encore examiné cette association. Cette « hypothèse du déficit énergétique » unifiée explique les symptômes centraux de l’autisme d’un point de vue mécanistique et suggère des cibles thérapeutiques potentielles, notamment les interventions anti-TNF et le soutien de la fonction mitochondriale.