Étude de CLDN1 comme nouvelle cible thérapeutique dans le mélanome

Le mélanome au stade avancé démontre des résistances aux différents traitements avec une forte hétérogénéité des populations cellulaires. Notre équipe a développé un anticorps monoclonal humanisé contre la protéine CLDN1 dans sa forme non jonctionnelle. Cette protéine est anormalement exprimée par les populations cellulaires résistantes. Nous avons démontré son efficacité in vitro qui dérégule la croissance cellulaire en 3D. L’analyse de données cliniques démontre une corrélation entre une forte expression de la protéine avec une exclusion des cellules immunitaires cytotoxiques ainsi qu’à une mauvaise réponse aux inhibiteurs de checkpoints immunitaires. La greffes de cellules murines modifiées pour exprimer CLDN1 dans des souris immunocompétentes confère aux cellules une plus grande tumorogénicité par rapport au contrôle. Cet effet peut être contrebalancé par l’injection de l’anticorps dirigé contre la protéine avec un effet additif aux inhibiteurs de checkpoints immunitaires