Connexion entre les cellules endothéliales lymphatiques et mésenchymateuses dans le ganglion lymphatique en développement

Dans les organes lymphoïdes secondaires, les cellules stromales réticulaires de la zone B (BRC), incluant les FDC et les MRC, organisent les follicules B essentiels pour l’immunité adaptative. Nous montrons qu’une ablation périnatale de RANK induite dans les cellules endothéliales lymphatiques (LEC) via le promoteur Prox1 supprime le réseau des BRC et empêche l’organisation des cellules B en follicules. Le séquençage d’ARN à la cellule unique des ganglions RankiΔProx1 révèle une accumulation des cellules Mfge8+, précurseurs des BRC, indiquant un blocage de leur différenciation. De façon inattendue, les LEC du plancher (fLEC), exprimant Sphk1 et Spns2 nécessaires à la production de S1P extracellulaire, sont perdues dans ces ganglions. L’absence de production ou de sécrétion de S1P dans les LEC reproduit cette désorganisation. De plus, la délétion de S1P récepteur 2 compromet la formation du réseau BRC dans les ganglions et la rate. Nos résultats démontrent le rôle essentiel de l’activation de RANK dans les LEC et identifient le S1P comme un nouvel acteur clé dans la formation du réseau des BRC.