New approach to the angucyclinone scaffold via transition-metal catalyzed [2+2+2] cyclotrimerization

La classe des angucyclines regroupe plus de 100 métabolites secondaires issus des espèces Streptomyces, caractérisés par leur motif tétracyclique angulaire unique. Ces composés, dérivés de polykétides, suscitent un intérêt considérable en raison de la diversité de leurs structures et de leurs activités biologiques. Ce travail de thèse explore l’utilisation de la cyclotrimérisation d’alcynes catalysée par le rhodium de type [2+2+2] comme stratégie de construction des motifs polycycliques des angucyclinones. L’étude débute par la synthèse d’anthraquinones via la cyclotrimérisation croisée [2+2+2] d’esters diynes avec des monoalcynes symétriques. Les intermédiaires obtenus, des 3-aryl-phthalides structurellement diversifiés, subissent ensuite quelques étapes de transformation menant à des anthraquinones multi-substituées. La méthode optimisée permet d’accéder au squelette benz[α]anthraquinone, caractéristique des angucyclinones, grâce à une étape clé de cyclotrimérisation intramoléculaire [2+2+2], établissant une voie de synthèse concise et efficace.