Oleandrin Downregulates Toll-Like Receptor Pathway Genes in Human Endometrial Carcinoma Cells

Endometrial kanser, endometriyal dokularda kötü huylu hücrelerin gelişiminden kaynaklanır ve dünya genelinde kadınlar arasında altıncı en yaygın kanser türüdür. Doğuştan gelen bağışıklık sisteminin bir bileşeni olan Toll benzeri reseptörler (TLR’ler), patojenlerin tanınmasında kritik bir işlev üstlenir. Önceki araştırmalar, TLR’ler ile farklı kanser türleri arasında bir ilişki olduğunu ve TLR ekspresyonunun kanser hücrelerinde progresyon, apoptoz ve hayatta kalma ile ilişkili olduğunu göstermiştir. Apocynaceae familyasından olan Nerium oleander L., geleneksel olarak çeşitli hastalıkların tedavisinde kullanılmıştır. N. oleander’in yaprakları ve tohumlarından elde edilen oleandrin bileşiği, çeşitli insan kanser hücrelerinin büyümesini baskıladığı gösterilmiştir. Bu çalışma, oleandrinin Ishikawa insan endometrial karsinom hücrelerinde TLR yolağı genleri üzerine etkisini incelemeyi amaçlamıştır. Oleandrin uygulamasının ardından, XTT proliferasyon testi 24., 48. ve 72. saatlerde gerçekleştirilmiştir. IC50 değeri 48. saat için 75,3 nM olarak belirlenmiştir. Oleandrinin TLR’ler (1-10) ve MYD88 genlerinin ekspresyon seviyeleri üzerindeki etkisi qPCR ile analiz edilmiştir. Oleandrin uygulaması sonucunda TLR1, TLR6 ve MYD88 genlerinin ekspresyon seviyelerinde belirgin bir azalma ile sonuçlanırken, diğer TLR’lerin ifadesi nispeten stabil kalmıştır. Sonuç olarak, oleandrin, Ishikawa kanser hücrelerinin canlılığını önemli ölçüde azaltarak, TLR1, TLR6 ve MYD88 genlerinin seviyelerinin modülasyonu yoluyla TLR sinyal yolaklarını etkileyen sitotoksik etkiler göstermiştir.