Impact of innovative plant bioactive ingredients on obesity and inflammation : application to breast cancer

Les plantes représentent depuis toujours une source majeure de composés bioactifs utilisées pourprévenir et traiter diverses maladies. Leurs propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires sontparticulièrement étudiées dans le cadre de pathologies complexes comme l'obésité et le cancer. Eneffet, l'obésité est caractérisée par une accumulation excessive de tissu adipeux associée à uneinflammation chronique de bas grade, ce déséquilibre favorisant le développement de maladiesmétaboliques comme le diabète, les maladies cardiovasculaires et certains cancers. Aussi, cibler à lafois le tissu adipeux et l'inflammation associée peut donc être à privilégier pour prévenir l'apparition,l'agressivité ou la récidive de certaines pathologies.Le premier volet de ce travail a consisté à évaluer plusieurs extraits végétaux, issus du LabcomPHYTOPROB'INOV (ECREIN-UNH et GREENTECH), pour leur capacité à moduler l'obésité etl'inflammation. Parmi ces extraits, le chêne (écorce, Quercus robur L.), le rooibos (partie aérienne,Aspalathus linearis (Burm. f.) R. Dahlgren) et la bruyère (sommités fleuries, Calluna vulgaris (L.), Hulla) ont démontré les effets les plus prometteurs. Quercus robur présente un potentiel antioxydant etanti-inflammatoire intéressant en inhibant la polarisation des macrophages et lymphocytesproinflammatoires et en inhibant préférentiellement la voie NFκB, de l'inflammasome, la productionde prostaglandines et le stress oxydant. Par ailleurs, Calluna vulgaris et Aspalathus linearis ont étécapables de réduire l'adipogenèse et l'accumulation lipidique au niveau adipocytaire, et de modulerpositivement le ratio adiponectine/leptine. De plus, une stimulation du brunissement au niveauadipocytaire a été mise en évidence en présence de Calluna vulgaris.Par ailleurs, la surcharge pondérale constitue un facteur de risque majeur d'apparition, de récidives etde moindre réponse thérapeutique dans le cadre du cancer du sein. Or, de nombreuses patientespeuvent être amenées, au cours de leur traitement, à utiliser des compléments alimentaires à base deplantes pour atténuer les symptômes de la maladie/des traitements ou pour améliorer leur bien-être,souvent sans avis médical. Ceci n'est pas sans danger et peut notamment engendrer des interactionsavec les traitements conventionnels, d'où l'importance de disposer de preuves de leur innocuité.Ainsi, le deuxième volet de ce travail a consisté à explorer le potentiel de l'extrait de rooibos, plantetrès largement utilisée dans la population générale dans un contexte de cancer du sein en cours detraitement et associé à une surcharge pondérale. En utilisant différents modèles originaux bi- ettripartite de cultures 3D (adiposphéroïdes, sphéroïdes de cellules cancéreuses, macrophages polarisésde type M1), nous avons montré que l'extrait n'interfère pas avec l'efficacité du tamoxifène(traitement d'hormonothérapie au long cours), favorise l'équilibre métabolique des adipocytes etréduit la production de cytokines pro-inflammatoires par les macrophages, contribuant ainsi à unmicroenvironnement tumoral moins propice à la progression tumorale.Bien que des études complémentaires soient nécessaires pour confirmer leur efficacité en clinique etleur sécurité à long terme, ces résultats ouvrent la voie à une stratégie combinant traitementsclassiques et supplémentation naturelle dans une approche de prise en charge contrôlée etpersonnalisée des patientes en surcharge pondérale.