Investigation of the immunomodulatory potential of natural products from New Caledonian marine microorganisms

Les maladies inflammatoires chroniques (MICs) touchent 5-7% des populations occidentales. Face aux limites des traitements actuels ciblant les cytokines et les voies JAK-STAT, cette thèse explore le potentiel immunomodulateur de substances naturelles marines (SNMs) issues de micro-organismes provenant de la biodiversité néocalédonienne. L’étude évalue l’activité anti-inflammatoire de 13 exopolysaccharides (EPS) bactériens et 10 extraits de microalgues marines via des modèles in vitro et ex vivo. Les résultats montrent que 13 EPS réduisent significativement la production de cytokines inflammatoires telles que l’IL-6, le TNF- et l’IL-10. L’EPS BT16 se distingue par son effet inhibiteur anti-inflammatoire et sa capacité de chélation d’ions métalliques, suggérant un mécanisme d’action en lien avec le domaine novateur de la métallo-immunologie. Concernant les microalgues, trois extraits présentent une activité anti-inflammatoire sur la production de l’IL-6, dont un pourrait potentiellement inhiber la phosphorylation de STAT1. Cependant, ces résultats préliminaires nécessitent d’être reproduits. La thèse propose également une autre piste pour le développement de stratégies thérapeutiques : le repositionnement de médicaments anticancéreux marins vers des applications anti-inflammatoires, explorant les voies communes entre cancer et inflammation. Ces résultats permettent de valoriser la biodiversité marine néocalédonienne tout en ouvrant des perspectives thérapeutiques intéressantes pour lutter contre les MICs.