Etude in vitro de molécules ciblant l’hypoxie en combinaison avec la chimioradiothérapie pour contrer la résistance induite par l’hypoxie dans le glioblastome

Le glioblastome est la tumeur cérébrale maligne primaire la plus agressive avec un pronostic défavorable. L’hypoxie chronique favorise la progression et la résistance aux traitements du glioblastome, justifiant le développement de stratégies thérapeutiques ciblant l’hypoxie. Nous avons montré que l’inhibition in vitro de HIF-2α par PT2385 ou le Belzutifan, associée à la chimioradiothérapie, réduisait significativement la fraction de survie et augmentait les cassures double brin dans des lignées cellulaires de glioblastome. Aucune altération du cycle cellulaire, de la migration ou du niveau de MSH6 n’a été observée. Par ailleurs, la réoxygénation induite par l’encapsulation liposomale du trans-sodium crocétinate a permis de d’augmenter la disponibilité en oxygène sur une période étendue in vitro, réduisant significativement la survie clonogénique et augmentant les cassures double brin de l’ADN avec la chimioradiothérapie. Enfin, nous avons validé la génération de rayons X de haute énergie à ultra-haut débit de dose avec un Rhodotron® TT300, permettant une future validation biologique de l’effet FLASH.