Caractérisation d’une nouvelle immunothérapie cellulaire basée sur les monocytes pour la thérapie des cancers solides pédiatriques

L’immunothérapie basée sur les lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) a montré une bonne réponse clinique pour le traitement de certains cancers hématologiques. Cependant, cette thérapie cellulaire présente de nombreuses limitations pour le traitement des cancers solides, telle que sa faible capacité à infiltrer les tumeurs solides, à survivre dans le microenvironnement tumoral et à surmonter ses propriétés immunosuppressives. Les monocytes et les macrophages modifiés génétiquement ont montré leur intérêt pour améliorer la phagocytose tumorale et abolir le microenvironnement tumoral immunosuppresseur. L'inhibiteur de la kinase cycline- dépendante p21 a été identifié comme un répresseur transcriptionnel du récepteur inhibiteur de la phagocytose, SIRPα (Signal-Regularity Protein α), qui interagit avec CD47, exprimée au niveau des cellules tumorales. Étant donné l’aptitude naturelle des monocytes à infiltrer des tumeurs solides, à se différencier en macrophages et être transduit par des constructions lentivirales, mes travaux de thèse ont permis d’évaluer la capacité d’une thérapie myéloïde adoptive utilisant des monocytes surexprimant p21 à lutter contre les cancers pédiatriques solides et les cancers des jeunes adultes. C’est dans ce contexte que nous avons (i) étudier la capacité des macrophages dérivés des monocytes surexprimant p21 à phagocyter des cellules cancéreuses pédiatriques ou de jeunes adultes solides, (ii) caractériser la reprogrammation fonctionnelle des macrophages phagocytaires, et (iii) évaluer l’efficacité thérapeutique du transfert adoptif des monocytes p21+ en utilisant des modèles précliniques murins de cancers pédiatriques.