Découverte de composés pour la chimioprévention du cancer du foie grâce à une signature hépatique pronostique

Cette thèse visait à identifier des composés chimiopréventifs pan-étiologiques pour prévenir le développement du carcinome hépatocellulaire (CHC), en utilisant la signature pronostique hépatique (PLS). Un criblage a permis de sélectionner l’aripiprazole, un antipsychotique utilisé en clinique depuis plus de 20 ans mais peu étudié dans le contexte des maladies hépatiques. L’aripiprazole a démontré des effets antifibrotiques et antitumoraux in vitro et in vivo (modèle CDA-HFD), via l’inhibition des voies ERK/AKT et une modulation immunitaire. Il a réduit la prolifération des cellules de CHC sans toxicité pour les hépatocytes humains primaires. L’analyse single-cell RNAseq a confirmé ses effets sur la signalisation cancéreuse et les réponses immunitaires. Ces résultats soutiennent le repositionnement de l’aripiprazole comme agent prometteur dans la prévention du CHC.