Dimérisation de la famille des facteurs de transcription Ikaros : au-delà de la liaison à l’ADN

La dimérisation est essentielle à la fonction de nombreux facteurs de transcription (FT) car elle permet la reconnaissance de motifs répétés avec un espacement ou une orientation définis. En revanche, mon étude montre que le FT Ikaros, bien que fonctionnant normalement sous forme de dimère, peut se lier à ses cibles génomiques canoniques sous forme de monomère avec une forte affinité et spécificité. Malgré cette liaison intacte, les monomères sont transcriptionnellement inactifs et incapables de soutenir la différenciation des cellules pré-B. Cette déficience résulte d’un défaut d’induction des modifications épigénétiques, comme l’acétylation de H3K27, sans altération du recrutement des complexes NuRD ou SWI-SNF. La dimérisation favorise également la localisation nucléaire et la stabilité protéique, qui peuvent influencer indirectement la fonction d’Ikaros. Ces résultats dissocient la liaison à l’ADN de la régulation transcriptionnelle et suggèrent qu’Ikaros appartient à une nouvelle classe de FT où la dimérisation n’est pas requise pour la reconnaissance de l’ADN mais est essentielle à l’activité régulatrice.