Utilisation d'approches unicellulaires pour caractériser les interactions in vivo entre Plasmodium vivax et la moelle osseuse de l'hôte

Récemment, la moelle osseuse (MO) a été reconnue comme un important réservoir extravasculaire pour les parasites du genre Plasmodium. Cependant, son inaccessibilité limite l'analyse directe de ce compartiment chez les patients infectés. Afin d'étudier l'effet de l'infection par Plasmodium vivax sur la MO de l'hôte, nous avons utilisé le modèle HIS-HEry, qui permet à la fois l'hématopoïèse humaine et l'infection par P. vivax. Dans ce travail, nous présentons les premiers jeux de données de séquençage de l'ARN à cellule unique (single-cell RNA sequencing) de moelle osseuse humaine après infection par P. vivax, englobant à la fois les compartiments érythroïdes et lymphoïdes. Nos résultats révèlent un rôle précoce des monocytes dans la réponse immunitaire innée à l'infection par P. vivax, caractérisé par une transition d'un phénotype inflammatoire vers un phénotype anti-inflammatoire. Nous avons ensuite observé l'émergence de cellules T régulatrices CD4+ activées, ainsi qu'une diminution de la fonctionnalité des cellules T CD8+ onze jours après l'infection. À ce stade plus avancé, l'augmentation des populations de monocytes s'accompagne d'une réduction des cellules B en développement. Dans les cellules érythroïdes, l'infection par P. vivax induit une réponse inflammatoire précoce, mise en évidence par une signature caractéristique de la réponse de type I à l'interféron (IFN) et par la régulation négative de gènes de l'hémoglobine une semaine après l'infection. Dans l'ensemble, ces résultats soulignent la complexité des dynamiques entre les facteurs de l'hôte et du parasite dans la modulation des réponses immunitaires au niveau de la moelle osseuse, tout en permettant le maintien de P. vivax dans ce réservoir.