การศกษาความเทาเทยมทางเภสชกรรมของยาเมโทโพรลอลทารเทรตชนดเมด ทจำหนายในจงหวดอบลราชธาน โดยวธ RP-HPLC ทผานการตรวจสอบความถกตอง Pharmaceutical Equivalence Study of Marketed Metoprolol Tartrate Tablets in Ubon Ratchathani via a Validated RP-HPLC Method

บทคัดย่อ วัตถุประสงค์: เพื่อเปรียบเทียบพารามิเตอร์ของความเท่าเทียมทางเภสัชกรรมของยาสามัญเมโทโพรลอลทาร์เทรตชนิดเม็ดขนาด 100 มิลลิกรัมที่ผลิตในประเทศ 2 ตำรับที่วางจำหน่ายใน จ.อุบลราชธานี เทียบกับผลิตภัณฑ์อ้างอิง วิธีการศึกษา: ประเมินตัวแปรต่าง ๆ ได้แก่ ความคลาดเคลื่อนของน้ำหนักเม็ดยา ระยะเวลาการแตกตัว ความสม่ำเสมอของปริมาณตัวยาสำคัญ และการละลายในหลอดทดลองในกรดไฮโดรคลอริก 0.1 N ตามมาตรฐานของสหรัฐอเมริกา (USP 39/NF 34) วิธีโครมาโทกราฟีของเหลวสมรรถนะสูงแบบเฟสกลับ (RP-HPLC) ที่พัฒนาขึ้นและผ่านการตรวจสอบความถูกต้องเพื่อการวิเคราะห์ปริมาณเมโทโพรลอลทาร์เทรตโดยเครื่องตรวจวัดแสงยูวีที่ความยาวคลื่น 274 นาโนเมตร แยกสารบนคอลัมน์รีเวอร์สเฟส C18 โดยใช้เฟสเคลื่อนที่แบบไอโซเครติกที่มีเมทานอล กรด 1-เฮปเทนซัลโฟนิก 0.01 โมลาร์ และกรดอะซิติกเข้มข้นอัตราส่วน 51.5:48.0:0.5 ตามลำดับ ผลการศึกษา: วิธีวิเคราะห์มีความเป็นเส้นตรงในช่วงความเข้มข้น 60 – 300 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร (R² = 0.9999) ความแม่นยำภายในวันและระหว่างวัน (%RSD) เท่ากับ 1.94% และ 4.15% ตามลำดับ ความถูกต้อง (%การกลับคืน) อยู่ในช่วง 100.00 – 101.63% พบว่ายาสามัญที่ผลิตในประเทศทั้งสองตำรับและผลิตภัณฑ์อ้างอิงผ่านเกณฑ์มาตรฐาน USP ได้แก่ ความคลาดเคลื่อนของน้ำหนักเม็ดยาไม่เกิน 15% ระยะเวลาการแตกตัวไม่เกิน 30 นาที และปริมาณตัวยาสำคัญอยู่ในช่วง 91.50% ถึง 93.51% ของปริมาณที่ระบุบนฉลาก ผลการละลายต่างกันแต่ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (P-value > 0.05) โดยมีค่าปัจจัยความแตกต่าง (f₁) เท่ากับ 1.04 และ 1.78 และค่าปัจจัยความเหมือน (f₂) เท่ากับ 71.72 และ 62.12 ตามลำดับ สรุป: ผลิตภัณฑ์ยาสามัญเมโทโพรลอลทาร์เทรตชนิดเม็ดขนาด 100 มิลลิกรัมที่ผลิตในประเทศทั้งสองตำรับมีความเท่าเทียมทางเภสัชกรรมกับผลิตภัณฑ์อ้างอิง Keywords: ความเท่าเทียมทางเภสัชกรรม; โครมาโทกราฟีของเหลวสมรรถนะสูงแบบเฟสกลับ; การละลายในหลอดทดลอง; ยาเมโทโพรลอลทาร์เทรต; อุบลราชธานี Abstract Objective: To compare parameters of pharmaceutical equivalence of two locally manufactured metoprolol tartrate 100 mg tablet formulations available in Ubon Ratchathani, Thailand compared with the reference product. Methods: The parameters evaluated included weight variation, disintegration time, uniformity of dosage units, and in vitro dissolution in 0.1 N hydrochloric acid, following the United States Pharmacopeia (USP 39/NF 34) standards. The reverse-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) method with ultraviolet detection at 274 nm was developed and validated for metoprolol tartrate quantification. Chromatographic separation was performed on a C18 reversed-phase column with an isocratic mobile phase of methanol, 0.01 M 1-heptanesulfonic acid, and glacial acetic acid (51.5:48.0:0.5). The method showed linearity from 60–300 µg/mL (R² = 0.9999). The intra- and inter-day precisions (%RSD) were 1.94% and 4.15%, respectively, with accuracies (%recovery) of 100.00 – 101.63%. The system suitability parameters, including the tailing factor (1.1) and theoretical plates, met the acceptance criteria. Results: Both generic formulations and the reference product met the following USP specifications: weight variation with acceptance values < 15%, disintegration < 30 minutes, and uniformity of dosage units with acceptance values within limits. The individual assay results ranged from 91.50% to 93.51% of the labeled amount. The dissolution profiles did not significantly differ from those of the reference product (P-value > 0.05), with difference factors (f₁) of 1.04 and 1.78 and similarity factors (f₂) of 71.72 and 62.12, respectively. Conclusion: The two locally manufactured metoprolol tartrate 100 mg tablet formulations available in Ubon Ratchathani had pharmaceutical equivalence with the reference product for the specific batches evaluated. Keywords: pharmaceutical equivalence; reverse-phase high-performance liquid chromatography; in vitro dissolution; metoprolol tartrate; Ubon Ratchathani