Mécanismes physiopathologiques de la signalisation des androgènes via leur récepteur dans le muscle squelettique chez la souris

Le muscle squelettique est un tissu hautement spécialisé et plastique, dont le maintien fonctionnel et la capacité de régénération reposent sur une régulation hormonale fine. La signalisation androgénique via le récepteur des androgènes (AR) joue un rôle central dans ce processus, surtout ches les mâles. Dans la myofibre mature, AR soutient les fonctions métaboliques en activant la transcription de gènes impliqués dans la glycolyse, l’oxydation mitochondriale et la contraction. La perte d’AR dans les fibres musculaires entraîne une altération du métabolisme glucidique et lipidique, un recours accru à la dégradation des acides aminés, une accumulation d’ammoniaque et une augmentation du stress oxydatif, favorisant un déclin précoce de la fonction musculaire et une susceptibilité accrue au diabète de type 2 chez les mâles. Dans le cas d’une lésion musculaire, AR est également requis dans les cellules satellites pour assurer une régénération efficace et structurée. Son absence induit une reprogrammation transcriptionnelle caractérisée par une perturbation du cytosquelette, un changement de l’identité métabolique des fibres en régénération vers un profil plus oxydatif, et l’émergence de traits caractéristiques du muscle vieillissant. De plus, l’inactivation d’AR dans les cellules satellites perturbe les interactions avec la niche immunitaire et stromale, compromettant l’intégrité du processus régénératif. Ainsi, AR exerce des fonctions complémentaires dans les myofibres et les cellules satellites, contribuant au maintien de l’homéostasie musculaire et à l’orchestration de la réparation tissulaire.