Preimplantation development and environmental toxics

Introduction. L'impact des toxiques environnementaux sur la fertilité est maintenant relaté massivement dans la littérature. Pour mon travail de thèse, j'ai choisi d'étudier l'impact sur développement embryonnaire pré-implantatoire car durant cette courte période, de nombreux évènements morphologiques, génétiques ou encore épigénétiques se succèdent et sont déterminants pour l'efficience du développement embryonnaire pré-implantatoire, post-implantatoire ainsi que pour la santé à court, moyen et long terme du descendant. Mon travail s'articule en trois parties. Une première représentant une revue de la littérature de l'impact d'une exposition aux toxiques environnementaux durant le développement embryonnaire pré-implantatoire puis deux parties évaluant la sécurité des pratiques dans les laboratoires d'AMP dans lesquelles du matériel en plastique est utilisé régulièrement pour manipuler les embryons. Matériel et méthodes. Mon travail de thèse sera composé d'une revue de littérature portant sur des études expérimentales animales évaluant l'impact d'une exposition aux polluants environnementaux durant le développement embryonnaire pré-implantatoire entre le 01/01/1990 et le 01/07/2024, d'un premier travail expérimental au cours duquel des embryons de souris seront manipulés quotidiennement avec des strippers en polycarbonate durant le développement embryonnaire pré-implantatoire afin d'en analyser l'impact sur le développement embryonnaire pré-implantatoire et un deuxième travail expérimental pour lequel les embryons pré-implantatoires seront exposés à du BPS et dont l'objectif est d'en évaluer les effets post-implantatoires à court, moyen et long terme. Résultats. La revue de littérature a mis en évidence que la majorité des 63 polluants qui y sont décrits altère le développement embryonnaire, entraînant une diminution du taux de blastocystes. Les mécanismes impliqués comprenaient la perturbation endocrinienne, le stress oxydatif et l'interférence avec l'organisation du cytosquelette, l'apoptose ou la différenciation cellulaire. Certaines substances toxiques modifient également les profils épigénétiques ou le métabolisme des glucides, la dose et le timing jouant un rôle crucial. Les études expérimentales mettent en évidence une augmentation du taux de blastocystes en cas d'exposition au stripper en polycarbonate ou au BPS par le biais du milieu de culture. Les taux d'implantation étaient augmentés en cas d'exposition au BPS ainsi que les poids des souriceaux à 5 mois ainsi que des troubles de la mémoire. Discussion. Les données de la revue de littérature reposent en majorité sur des études in vitro (85%), utilisant principalement les modèles animaux de souris et bovin. L'analyse des biais a montré qu'ils étaient relativement nombreux, notamment une randomisation limitée, aucun calcul de la taille de l'échantillon et une évaluation en aveugle des résultats. Les études expérimentales sont relativement rassurantes mais doivent nous faire rester vigilants quant aux pratiques dans les laboratoires d'AMP. Conclusion. Cette thèse ouvre des perspectives prometteuses pour de futures recherches, notamment en approfondissant les mécanismes épigénétiques perturbés par les toxiques et en étudiant les effets combinés de plusieurs substances dans des modèles biologiques plus complexes. Ces travaux représentent également une base solide pour informer les décideurs politiques et promouvoir des réglementations plus strictes sur l'utilisation et la gestion des substances toxiques, en vue de préserver la santé humaine et environnementale