Déterminer le rôle de CD133 dans le cancer du sein - Vésicules extracellulaires dans l'invasion et les métastases

Cette thèse explore le rôle fonctionnel des vésicules extracellulaires dérivées de protrusions (PD-EVs), enrichies en CD133, dans la progression du cancer du sein triple négatif (TNBC). Plus spécifiquement, elle examine leur contribution à l'angiogenèse, à l'organotropisme et à la formation du site pré-métastatique dans les sous-types basaux agressifs (BL-TNBC). Grâce à des approches in vitro, in vivo et à partir d'échantillons de patientes, l'étude met en lumière l'influence du CD133 sur la biogenèse, le tri du contenu des EVs, et leur rôle dans la communication intercellulaire tumorale. Les expériences ont permis d'identifier un axe fonctionnel CD133-CD105 dans la sélection du contenu des PD-EVs, particulièrement impliqué dans les voies angiogéniques. Des tests in vivo ont confirmé que les PD-EVs CD133⁺ induisent des modifications vasculaires et facilitent la colonisation métastatique. Le profil protéomique des PD-EVs CD133⁺ s'est révélé spécifique du sous-type basal, soulignant leur potentiel comme biomarqueurs circulants et cibles thérapeutiques. Ces résultats renforcent l'idée que les EVs, et en particulier les PD-EVs, ne sont pas de simples sous-produits cellulaires mais jouent un rôle actif dans la progression tumorale et l'adaptation microenvironnementale. Cette recherche ouvre de nouvelles perspectives en oncologie de précision, en proposant le ciblage du contenu des PD-EVs comme stratégie innovante.