Nouvelles approches thérapeutiques de la perte osseuse induite par l'inflammation : évaluation de l'effet anti-inflammatoire de la curcumine et de l'amarante et de l'anti-ATX dans un modèle murin de polyarthrite rhumatoïde

La polyarthrite rhumatoïde est une maladie auto-immune, chronique et inflammatoire, caractérisée par un gonflement, une sensibilité et une destruction des articulations. Bien que diverses thérapies aient été développées et que plusieurs médicaments soient utilisés pour la traiter, ces derniers présentent des effets secondaires malgré leurs bénéfices. Il est donc essentiel de rechercher de nouvelles molécules avec un potentiel thérapeutique pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. L'autotaxine (ATX) est une lysophospholipase D sécrétée qui joue un rôle crucial dans l'érosion osseuse lors des processus inflammatoires, ce qui en fait une cible thérapeutique clé pour clarifier les mécanismes de la maladie. De plus, l'intérêt pour l'utilisation d'extraits naturels, tels que la curcumine et l'amarante, a récemment augmenté. La curcumine est un composé phénolique avec diverses activités pharmacologiques, y compris des propriétés anti-inflammatoires, antioxydantes, anticancéreuses et antiangiogéniques. En outre, l'amarante a été reconnue non seulement comme source alimentaire, mais également pour ses propriétés médicinales. L'objectif de ce projet était d'évaluer l'effet d'un anticorps capable d'inhiber l'autotaxine, ainsi que de la curcumine et de l'amarante, sur l'inflammation et la résorption osseuse dans un modèle d'arthrite induite par le collagène de type II (CIA). Pour le premier objectif, l'anticorps anti-ATX a été évalué dans un modèle d'arthrite induite par le collagène (CIA). Des souris mâles DBA/1 âgées de 8 semaines ont été utilisées, et une injection de 10 mg/kg de l'anticorps Ac-ATX a été effectuée. Le traitement a été administré par voie intrapéritonéale quotidiennement pendant 8 jours. Au cours de l'expérience, la gravité de la maladie a été évaluée en aveugle par un seul investigateur à l'aide d'une échelle clinique de 0 à 4, où 0 indiquait la normalité et 4 une inflammation sévère. À la fin du traitement, les souris ont été sacrifiées et une patte a été utilisée pour l'analyse par micro-CT (tomographie micro-computée), afin d'évaluer la densité du volume osseux (BV/TV). Pour l'évaluation de la curcumine et de l'amarante, des expériences in vitro ont été d'abord réalisées. Un test de prolifération cellulaire a été effectué en utilisant la lignée cellulaire RAW264.7, composée de macrophages de souris, et les doses de curcumine et d'amarante ont été standardisées en utilisant deux méthodes : la technique MTT et le système d'analyse des cellules vivantes Incucyte® S3. À partir de ces expériences, les valeurs IC50 ont été obtenues pour les deux composés. Avec ces doses, deux tests in vitro ont été effectués pour évaluer la migration des macrophages : le test de cicatrisation de plaies et le test de migration transwell. Avec les résultats obtenus à partir des essais in vitro, les effets de la curcumine, de l'amarante et de leur traitement combiné ont été évalués dans un modèle murin d'arthrite. Dans le modèle d'arthrite induite par le collagène (CIA), le même protocole a été suivi que pour l'évaluation de l'anticorps Ac-ATX. Le modèle CIA a été induit chez des souris mâles DBA/1 âgées de 8 semaines, en administrant de la curcumine à une concentration de 50 mg/kg et de l'amarante à 12,5 mg/kg par voie intrapéritonéale quotidiennement pendant 8 jours. La surveillance des animaux a suivi le même procédé que dans l'expérience de l'anticorps Ac-ATX. Par la suite, l'analyse de la densité du volume osseux (BV/TV) a également été réalisée par micro-CT.