Rôle du microenvironnement tumoral dans la progression du cancer de la prostate

Le cancer de la prostate (CaP) est le cancer viscéral le plus fréquent chez l’homme et la deuxième cause de mortalité masculine par cancer. La majorité des décès est causée par les CaP métastatiques car aucun traitement curatif n’existe aujourd’hui pour ces formes. Les gènes PTEN et TP53 sont fréquemment mutés dans des CaP métastatiques et résistants aux traitements. Nos études révèlent que la perte de p53 dans les cellules épithéliales en plus de perte de PTEN conduit à l’acquisition d’une plasticité cellulaire. La mise en place de la plasticité cellulaire requiert un dialogue entre les cellules tumorales et les fibroblastes associés au cancer. De plus, les niches hypoxiques se forment dans le cœur des tumeurs et des neutrophiles immunosuppressifs s’accumulent dans ces niches. L’inhibition du facteur inductible par l’hypoxie HIF1 réduit l’infiltration des neutrophiles dans les tumeurs, ainsi que des monocytes CCR2+ dans le stroma. De plus, ce traitement resensibilise les tumeurs à la déprivation androgénique et éradique les métastases hépatiques. Ainsi, nos travaux identifient plusieurs axes de communication entre les cellules tumorales et le microenvironnement importants pour la dissémination métastatique et la résistance aux traitements, ouvrant sur des nouvelles pistes thérapeutiques.