Organic Nanoparticles for targeting β-Cell in Type 1 and Type 2 Diabetes

Titre : Nanoparticules organiques pour le ciblage des cellules β pancréatiques dans le diabète de type 1 et de type 2Le diabète pourrait concerner jusqu'à 642 millions de personnes dans le monde d'ici 2040. Le diabète de type 1 (DT1) se caractérise par une destruction progressive des cellules β (BCM) du pancréas par une réaction auto-immune. La BCM est alors réduite à 10-50 % au moment du diagnostic, puis continue de décroître. Dans le diabète de type 2 (DT2), la fonction des cellules β se détériore également, accompagnée d'une perte de BCM estimée entre 30 % et 50 % au fil des années. Actuellement, il n'existe aucun outil clinique permettant de mesurer la fonction des cellules β ou la BCM chez les patients, ce qui limite l'optimisation des prescriptions au moment du diagnostic et durant le suivi du traitement. Le développement de méthodes d'imagerie non invasives comme l'IRM pour quantifier et suivre la BCM est donc essentiel. Dans ce contexte, le travail de thèse a consisté à rechercher l'utilisation de nanoparticules organiques comme vecteurs pour le ciblage des cellules β et le transport de Mn²⁺ chélaté comme agent d'imagerie potentiel. Nous avons étudié deux types de nanoparticules, les nanocapsules lipidiques (LNCs) et les nanoparticules d'albumine sérique humaine. Nos résultats ont montré que les deux pouvaient être fonctionnalisées avec du Mn²⁺ chélaté. De façon notable, les LNCs non fonctionnalisées ont induit une augmentation significative de la sécrétion d'insuline in vitro (îlots pancréatiques isolés de souris et cellules MIN6), comparable à l'effet de l'exendine-4, un agoniste des récepteurs du GLP-1 (GLP-1RA). In vivo, les LNCs ont amélioré la tolérance au glucose et réduit l'hyperglycémie chez des souris saines et diabétiques db/db, en activant le récepteur du GLP-1 et la voie de l'AMPc. Ces travaux suggèrent que les LNCs pourraient constituer une approche innovante à double fonction : permettre le suivi de la BCM par imagerie et stimuler la sécrétion d'insuline, offrant ainsi un nouvel outil pour la prise en charge intégrée du DT2 et du DT1 possédant des cellules β résiduelles.Mots-clés : Nanocapsules Lipidiques- Nanoparticules d'Albumine humaines - Cellules béta pancréatiques-Imagerie - Diabète