Caractérisation des lymphocytes T folliculaires auxiliaires d’origine intestinale en condition physiologique pour comprendre leur relevance dans le contexte auto-immun

Le microbiote intestinal façonne les réponses immunitaires et est impliqué dans de nombreuses maladies auto-immunes (MAI). Des études menées sur des modèles murins de MAI ont établi que la composition du microbiote intestinal confère des propriétés distinctes aux lymphocytes dérivés de l'intestin. Ces cellules peuvent migrer vers des organes tels que les reins ou le système nerveux central, où elles peuvent modifier la pathogenèse de la maladie. Il est important de noter que, dans plusieurs de ces études, les souris exemptes de pathogènes spécifiques présentent une susceptibilité à la maladie, tandis que les souris axéniques y sont résistantes, ce qui suggère que les cellules immunitaires dérivées de l'intestin contribuent à la pathogenèse indépendamment de la dysbiose.Compte tenu de ces données, nous nous sommes concentrés sur les lymphocytes T folliculaires auxiliaires (Tfh) dérivés de l'intestin. Les Tfh circulants sont liés à la production d'auto-anticorps et à l'activité de la maladie dans plusieurs AID.Dans ce travail, nous avons émis l'hypothèse que les Tfh dérivés de l'intestin sont pathogènes dans les MAI, indépendamment de l’état de dysbiose. Pour cette raison nous les avons d’abord caractérisés chez les donneurs sains.Nous avons démontré que les fonctions des Tfh dérivés de l'intestin provenant de donneurs sains diffèrent de celles des Tfh non dérivés de l'intestin. Plus précisément, nous avons montré que lesTfh dérivés de l'intestin présentent une faible capacité à induire la différenciation des lymphocytes B (LB) naïfs en cellules productrices d'anticorps, en partie en raison de leurs propriétés pro-inflammatoires.Nos données suggèrent que les Tfh dérivés de l'intestin pourraient être spécialisés dans l'induction de LB mémoires pro-inflammatoires. En ce qui concerne la pathogenèse des MAI, lesTfh dérivés de l'intestin, ainsi que des LB mémoires, ont présenté un profil pro-inflammatoire par rapport à leurs homologues non dérivés de l'intestin. Il est important de noter que des Tfh dérivés de l'intestin ont été détectés dans le liquide céphalo-rachidien de patients atteints de sclérose en plaques, ce qui corrobore leur rôle pathogène potentiel. Dans l'ensemble, ces travaux identifient les Tfh dérivés de l'intestin comme un sous-ensemble distinct qui pourrait façonner les réponses pathogènes des LB et contribuer aux MAI.