Dissecting motor behaviour alterations in Parkinson's disease using genetically modified zebrafish models

Los trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Parkinson (EP) implican la degeneración progresiva del sistema nervioso, lo que provoca alteraciones tanto motoras como cognitivas. La EP afecta a millones de personas en todo el mundo y su incidencia aumenta con el envejecimiento de la población. Aunque los factores genéticos son responsables del 10-20% de los casos, las causas exactas de la EP son complejas. A pesar de las importantes investigaciones realizadas, no existe cura y los tratamientos actuales se centran en el control de los síntomas. Esta tesis se centra en la caracterización conductual de modelos genéticos y transgénicos de pez cebra de EP, en particular park8/lrrk2, park2/parkin, park6/pink1, park7/DJ-1, y park1/snca. Los resultados revelan que, en la etapa larval, los modelos de EP exhiben problemas locomotores sutiles, tales como natación reducida, aumento de las pausas de movimiento, que reflejan los síntomas motores tempranos en los pacientes con EP. Estos defectos son más pronunciados en la etapa juvenil, donde emergen patrones consistentes de disfunción motora, reflejando la naturaleza progresiva de la enfermedad. Esto apoya la relevancia de estos modelos de pez cebra para simular la progresión de la EP. Nuestro estudio concluye que estos modelos son herramientas valiosas para futuras investigaciones sobre la EP. Al avanzar en la comprensión del impacto conductual de mutaciones genéticas específicas, ofrecen un potencial significativo para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. Estos conocimientos contribuyen a la búsqueda de mejores tratamientos para aliviar la carga que la EP supone para los pacientes y la sociedad.