When P. falciparum meets the brain microvasculature: a 3D blood-brain barrier model to study cerebral malaria

La alteración de la barrera hematoencefálica está relacionada con la malaria cerebral, una complicación de la infección por Plasmodium falciparum asociada con la acumulación del parásito en los vasos sanguíneos cerebrales. Para investigar los mecanismos patogénicos del parásito, hemos desarrollado un modelo microvascular 3D utilizando células primarias en un hidrogel de colágeno, que presenta buenas propiedades de barrera. La exposición a productos secretados durante la rotura del eritrocito infectado causó una respuesta inflamatoria y redujo la expresión de uniones inter-endoteliales. A pesar de que incubaciones cortas con diferentes estadios del parásito causaron mínimos cambios transcripcionales, observamos una disminución en marcadores de uniones estrechas. Por el contrario, la exposición a largo plazo provocó una respuesta dual en células endoteliales. Los experimentos de permeabilidad e inmunofluorescencia confirmaron que en ambos casos se compromete la integridad vascular. Este modelo ofrece información valiosa sobre los mecanismos patogénicos de P. falciparum en los vasos cerebrales.