Étude des interactions-hôte pathogène au cours des infections par les virus zika et dengue

L'île de La Réunion constitue un environnement tropical idéal pour la prolifération des moustiques du genre Aedes qui sont les principaux vecteurs des arbovirus tels que les virus de la Dengue, du Chikungunya et du Zika. Malgré les mesures de lutte contre les vecteurs, les épidémies d'arbovirus pathogènes demeurent une préoccupation majeure de santé publique, en absence de traitements et de vaccins éprouvés. Une épidémie de dengue, débutée en 2018, a entraîné environ 72 000 cas et 52 décès à ce jour et révélé des formes graves ophtalmiques jusqu’ici peu documentées. Les infections par les virus de la Dengue et du Zika, tous deux membres de la famille des Flaviviridae, sont souvent asymptomatiques. Lorsque des symptômes apparaissent, ils varient de formes pseudo- grippales à des formes sévères telles que la fièvre hémorragique pour la Dengue et des troubles neurologiques et syndromes congénitaux pour Zika. Les deux virus ont été décrits comme étant capables de causer des dommages de la rétine en affectant la barrière hémato-rétinienne. Au cours de ma thèse, j'ai étudié les mécanismes cellulaires de défense de l'hôte qui pourraient contribuer à la physiopathologie lors des infections par les virus de la Dengue et du Zika. Je me suis focalisée sur les voies telles que le stress du réticulum endoplasmique (ER), la réponse aux protéines mal repliées (UPR), l'apoptose, la reprogrammation métabolique et la communication intercellulaire médiée par les vésicules extracellulaires (EVs). Mes recherches ont mis en évidence le contrôle par le virus Zika de l'axe UPR-apoptose via l’inhibition de la protéine CHOP, ainsi que l'exploitation par ces virus des EVs pour vectoriser leur protéine non-structurale NS1. J'ai également exploré le potentiel antiviral de l'adipoRon, un agoniste de récepteurs AdipoR qui active la voie AMPK/PPARα/CPT1 associée au métabolisme mitochondrial et ainsi participé à montrer l’impact du métabolisme sur l’infection. J’ai enfin caractérisé l’infection par les deux virus des cellules épithéliales pigmentaires de la rétine (RPE), composantes clés de la barrière hémato-rétinienne. L’ensemble de mes travaux mettent en évidence les interactions clés entre l'hôte et le virus, ouvrant ainsi la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques prometteuses pour combattre les infections à flavivirus.