Eosinophils Play a Dual Role in the Immune Defense Against Mycobacteria

Tuberkulose ist eine mykobakterielle Infektion und nach wie vor sterben jährlich mehr als 1 Million Menschen weltweit an dieser Krankheit. Während der Infektion entstehen charakteristische Granulome mit hoher zellulärer Organisation, die den Großteil der Mykobakterien beherbergen. Diese Granulome bestehen aus einem nekrotischen Kern, umgeben von epithelioiden Makrophagen, die eine dichte Barriere bilden. Diese Barriere hindert Mykobakterien am Entkommen und schützt sie gleichzeitig vor Immunzellen und Antibiotika. Die epithelioide Transformation der Makrophagen beruht auf dem Transkriptionsfaktor STAT6, der durch IL-4 und IL-13 aktiviert wird, doch die zellulären Quellen dieser Signale sind nicht vollständig geklärt. Eosinophile haben sich in jüngster Zeit als neue Akteure in der Immunantwort gegen Tuberkulose erwiesen. Unter Verwendung eosinophil-spezifischer Werkzeuge im Zebrafisch zeigt diese Arbeit, dass Eosinophile zu Granulomen rekrutiert werden, dort degranulieren und IL-4 exprimieren. Überraschenderweise sind IL-4/IL-13 für die Mykobakterien-Kontrolle nötig, jedoch für die epithelioide Transformation entbehrlich. In-vitro-Experimente identifizierten mehrere nicht-kanonische Auslöser der Makrophagen-Transformation, was eine unerwartete Redundanz dieser Signalwege offenbart. Diese Ergebnisse positionieren Eosinophile als vielseitige Akteure mit direkten anti-mykobakteriellen und indirekten regulatorischen Funktionen. Die Arbeit stellt die Essentialität der IL-4/IL-13-Signalwege in Frage und unterstreicht die komplexe Regulierung der Granulombildung. Die Identifizierung alternativer Epithelialisierungswege trägt zu unserem Verständnis der in-vivo-Signalnetzwerke bei und hilft bei der Suche nach neuen therapeutischen Möglichkeiten. Das Verständnis redundanter Mechanismen könnte die Entwicklung von Zusatztherapien ermöglichen, die Antibiotika-Wirksamkeit durch Zerstörung von Granulombarrieren verbessern und gleichzeitig nützliche Immunabwehr-Funktionen erhalten.