Identification et caractérisation de nouveaux facteurs impliqués dans la réponse immunitaire innée humaine

Cette thèse vise à identifier et à caractériser de nouveaux régulateurs de la réponse immunitaire innée humaine, en particulier ceux impliqués dans le contrôle des ARN double brin endogènes. J’ai d’abord optimisé les conditions expériementales permettant l’accumulation de ces ARN dans une lignée cellulaire humaine. L’immunoprécipitation des ARN double brin endogènes suivie d’analyses protéomiques a permis d’identifier plusieurs protéines interagissant avec ces ARN. J’ai ensuite caractérisé le rôle de l’Acide Gras Synthase, une protéine de liaison non-canonique à l’ARN, dont la déplétion conduit à l’accumulation des ARN double brin et à une pré-activation de la réponse interféron de type III. Ce phénotype s’accompagne d’une réponse antivirale exacerbée dans le cadre d’une infection par le virus de Sindbis. Ces travaux révèlent un rôle inédit de FASN dans le contrôle de l’immunité innée via la régulation des ARN double brin endogènes.