Регуляция активности изоформ 11β-гидроксистероиддегидрогеназ – новые биологические мишени лекарственных кандидатов для лечения остеопороза

Введение: Остеопороз является важной медицинской и социальной проблемой общественного здравоохранения в стареющем или пожилом обществе, проблема фармакологической коррекции которой не решена на сегодняшний день. Материалы и методы: Обоснование данной идеи вытекает из наших предыдущих данных о роли 11β-ГСД 2-го типа в ремоделировании костной ткани и остеорепарации, в сочетании с контент-анализом и обзором литературы научных публикаций из баз данных PubMed, Scopus, КиберЛенинка, Google Scholar и ResearchGate. Результаты и обсуждение: Достигнутое сегодня понимание молекулярных механизмов костного гомеостаза позволяет существенно изменить и расширить парадигмы лечения и профилактики остеопороза. 11β-гидроксистероиддегидрогеназа 1-го типа (11β-HSD1) является ключевым метаболическим ферментом, который катализирует внутриклеточное превращение неактивных глюкокортикоидов в физиологически активные. Исследования, проведенные за последнее десятилетие, показали, что аномальная активность 11β--HSD1 вносит свой вклад в реализацию патогенетических звеньев, приводящих к ожирению, сахарному диабету 2 типа, метаболический синдрому и остеопорозу. Решить научную проблему регуляции активности изоформ 11β--гидроксистероиддегидрогеназ (11β-HSDs) и восстановления гомеостаза в ферментативной системе 11β--HSD1/11β--HSD2 предлагается путем разработки и применения оригинальных соединений-ингибиторов 11β-HSD1 азагетероциклического ряда. Заключение: Разработка соединений азагетероциклического ряда – ингибиторов 11β-HSD1 позволит выявить соединения – лекарственные кандидаты для фармакологической коррекции нарушений костного ремоделирования и остеорепарации.