Анксиолитическая, антидепрессивная и анальгетическая активности новых производных 1-(3-фенилпиррол-2-ил)-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-она

Введение: Производные бензимидазола (1,3-бензодиазола) занимают важное место в области медицинской химии, поскольку обладают широким спектром фармакологической активности, а также высокой вариабельностью механизма действия: ГАМК-, серотонин-, дофамин-, адреналин-, ангиотензин-, аденозин-, глутаматергического. Ввиду многообразия путей влияния производных бензимидазола на нейротрансмиттерные системы, а также фармакологических эффектов этих соединений, синтез на их основе высокоэффективных нейротропных препаратов с улучшенным профилем безопасности представляется интересным для изучения. Целью настоящего исследования явилось изучение нейропсихотропного потенциала новых производных 1-(3-фенилпиррол-2-ил)-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-она in vivo. Материалы и методы: Исследование проведено на 258 белых беспородных мышах-самцах массой 25-30 г. Работа проведена в несколько этапов. На первом этапе изучали безопасность соединений методами in silico с применением программы PASS online с предварительным расчетом LD50. На втором этапе проводили тестирование животных под влиянием соединений в тестах «Открытое поле» и «Темная/светлая камера». Препаратами сравнения были выбраны этифоксин (50 мг/кг) и феназепам (0,1 мг/кг). На третьем этапе изучали поведение грызунов в тесте поведенческого отчаяния по методу Porsolt, эталонными препаратами стали амитриптилин (10 мг/кг) и флуоксетин (10 мг/кг). На четвертом этапе оценивали анальгетические свойства соединений в тестах «Tail-flick» и «Hot plate» в сравнении с морфином (5 мг/кг). Результаты и обсуждение: На основании полученных результатов можно отметить, что фенилсодержащему соединению CHS-Bi-46 присуща анксиолитическая активность с антидепрессивным компонентом. Соединения, содержащие пиридин-3-ил (CHS-Bi-48) и 2-бромфенил (CHS-Bi-52), характеризуются антидепрессивными свойствами, а для CHS-Bi-52 показано и слабое анальгетическое действие в тесте «Hot plate». Для вещества с пиридин-4-ильным фрагментом CHS-Bi-47 не зарегистрировано значимых эффектов по результатам проведенных тестов, что не исключает возможности наличия у него иных фармакологических активностей. 4-Хлорфенильное вещество под шифром CHS-Bi-50 проявляет антиноцицептивную активность на спинальном уровне, не уступающую препарату сравнения морфину в дозе 5 мг/кг. Соединение CHS-Bi-51, содержащее 4-бромфенил, характеризуется умеренным комбинированным спинальным и супраспинальным анальгетическим свойством. Можно отметить, что наиболее подходящим строением для проявления анксиолитических и антидепрессивных свойств соединений является наличие фенильного заместителя в 5 положении пиррольного кольца, а на выраженность анальгетических эффектов веществ влияет присутствие у фенильного радикала атомов Cl в положении 4 (для спинальных эффектов) и Br в положениях 2 и 4 (для супраспинальных эффектов). Заключение: Полученные данные свидетельствуют о перспективности дальнейшего исследования производных 1-(3-фенилпиррол-2-ил)-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-она с целью поиска веществ с нейропсихотропной активностью.