Daytime dysfunction and SUDEP risk: Exploring the role of sleep and heart rate variability in epilepsy

This study aimed to investigate the interrelationship between sleep disturbances, heart rate variability (HRV), and the risk of sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP), with a focus on identifying novel risk factors related to sleep and autonomic function. Patients with epilepsy undergoing overnight video-electroencephalographic monitoring were recruited between December 2020 and June 2022. Seizure-related characteristics were collected. Subjective and objective sleep quality were assessed using the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Epworth Sleepiness Scale (ESS), duration of the first and longest cycle of the whole night's sleep (cycle 1 duration), sleep latency, and number of arousals from lights-off to the start of cycle 1 (AR number). Autonomic function was evaluated using HRV parameters, including root mean square of successive differences (RMSSD) and the percentage of NN50 intervals (PNN50), during non-rapid eye movement (NREM) sleep stages 2 and 3. The risk of SUDEP was measured using the 7-item SUDEP inventory (SUDEP-7). A total of 127 patients with epilepsy were included in the study. Patients with a cycle 1 duration of less than 60 min had significantly higher PSQI scores ( t test, P < .05) compared to those with a cycle 1 duration of 60 min or more, consistent with poorer subjective sleep quality. Daytime dysfunction (reflected in the 7th domain of the PSQI) and RMSSD and PNN50 during NREM sleep stage 3 (one of the HRV time domain parameters) were both independent risk factors for SUDEP. Although no positive mediation effect of HRV on daytime dysfunction and SUDEP risk was observed, an inverse relationship between RMSSD during NREM stage 3 and both outcomes was identified. Patients with epilepsy (and especially those with generalised tonic–clonic seizures) exhibiting daytime dysfunction should be prioritised for SUDEP risk screening. Further research should explore additional factors beyond HRV and potential interventions targeting sleep and autonomic function in patients with epilepsy. Este estudio tuvo como objetivo investigar la interrelación entre las alteraciones del sueño, la variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) y el riesgo de muerte súbita inesperada en la epilepsia (SUDEP), centrándose en identificar nuevos factores de riesgo relacionados con el sueño y la función autónoma. Se reclutaron pacientes con epilepsia que se sometieron a un monitoreo video-electroencefalográfico durante la noche entre diciembre de 2020 y junio de 2022. Se recopilaron características relacionadas con las convulsiones. La calidad del sueño subjetiva y objetiva se evaluó utilizando el índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI), la escala de somnolencia de Epworth (ESS), la duración del primer y el ciclo más largo de toda la noche de sueño (duración del Ciclo 1), la latencia del sueño y el número de despertares desde que se apagaron las luces hasta el inicio del Ciclo 1 (número de AR). La función autónoma se evaluó utilizando parámetros de VFC, incluyendo RMSSD y PNN50, durante las etapas 2 y 3 del sueño NREM. El riesgo de SUDEP se midió utilizando el inventario de 7 ítems de SUDEP (SUDEP-7). Un total de 127 pacientes con epilepsia fueron incluidos en el estudio. Los pacientes con una duración del Ciclo 1 de menos de 60 min presentaron puntuaciones de PSQI significativamente más altas (prueba t, p < 0,05) en comparación con aquellos con una duración del Ciclo 1 de 60 min o más, lo que es consistente con una peor calidad subjetiva del sueño. La disfunción diurna (reflejada en el séptimo dominio del PSQI) y RMSSD y PNN50 durante la etapa 3 del sueño NREM (uno de los parámetros de dominio temporal de la VFC) fueron factores de riesgo independientes para el SUDEP. Aunque no se observó un efecto de mediación positivo de la VFC sobre la disfunción diurna y el riesgo de SUDEP, se identificó una relación inversa entre RMSSD durante la etapa 3 del NREM y ambos resultados. Los pacientes con epilepsia (especialmente aquellos con GTCS) que exhiben disfunción diurna deben ser priorizados para el cribado del riesgo de SUDEP. Se debe investigar más a fondo factores adicionales más allá de la VFC y posibles intervenciones dirigidas al sueño y a la función autónoma en los pacientes con epilepsia.