Le rôle de l’horloge circadienne et de l’homéostasie du sommeil dans la neurobiologie et le traitement de la dépression

Le trouble dépressif majeur est associé à des perturbations des rythmes circadiens et de la plasticité synaptique dans des régions clés de la régulation de l’humeur, comme le cortex préfrontal médian (mPFC) et l’hippocampe (HC). À l’aide de modèles murins de dépression induite par le stress et d’altération ciblée de l’horloge circadienne dans les neurones excitateurs du mPFC, nous avons combiné des approches comportementales, moléculaires et électrophysiologiques. Le stress chronique perturbe l’horloge cérébrale et le sommeil, tandis que la kétamine et la privation de sommeil améliorent l’humeur via des mécanismes circadiens distincts. L’administration de modulateurs pharmacologiques de l’horloge induisent des effets variables selon le gène circadien ciblée. Ces effets passent par la régulation d’Homer1a, une protéine de plasticité synaptique influençant les récepteurs AMPA et la transmission glutamatergique, et conditionnant ainsi les effets anti- ou pro-dépresseurs observés.