La voie de signalisation Sirpα-SHP2 dans les macrophages alvéolaires au cours de la pneumonie bactérienne

Le sepsis augmente la susceptibilité à la pneumonie nosocomiale, en diminuant notamment la capacité phagocytaire des macrophages alvéolaires (AM). Après un premier épisode de pneumonie, les macrophages alvéolaires résidents (resAM) subissent une pression tolérogène, qui altère leur fonction phagocytaire. Cette adaptation n'est pas due à une exposition directe à l’agent pathogène, mais à des signaux immunosuppresseurs secondaires générés dans l'environnement. Nous avons montré que le récepteur Sirpα, principalement exprimé par les cellules myéloïdes, joue un rôle central dans la régulation de la fonction des resAM. Sirpα interagit avec la phosphatase SHP2 pour instaurer un microenvironnement immunosuppresseur, mais le rôle de la voie de signalisation Sirpα-SHP2 reste méconnue. Nos résultats montrent que l’activation de Sirpα-SHP2 dans les resAM contribue à instaurer un microenvironnement anti-inflammatoire en réduisant la production de TNF et d'IL-1β tout en freinant l'activation immunitaire pendant la phase aigüe de l’infection. Pendant la résolution de l’inflammation, Sirpα inhibe l'expression de molécules de présentation d'antigènes telles que le CD74, réduisant la capacité des resAM à présenter des antigènes aux cellules T. Il semblerait que les macrophages dérivés de monocytes circulants et les cellules T résidentes stimulent l'expression de CD74 par la sécrétion de MIF. Ces résultats soulignent le rôle critique de l'axe Sirpα-SHP2 en tant que point de contrôle immunitaire, en influençant l’environnement pulmonaire et donc les fonctions des macrophages au cours de l'infection.