Approches Novatrices pour la Construction Stéréosélective de Molécules Fluorées Complexes

Cette étude de doctorat porte sur la construction de molécules présentant des stéréocentres adjacents incluant des motifs fluorés, un défi actuel en chimie organique. Dans un premier temps, nous avons développé des carbométallations de cyclopropènes contenant un groupe CF3, sous catalyse au cuivre, permettant d’obtenir des cyclopropanes hautement substitués avec une excellente régio- et diastéréosélectivité. La carbométallation se déroule avec une préférence diastéréofaciale anti par rapport au groupe CF3. La configuration relative a été déterminée par RMN du proton et confirmée par diffraction des rayons X sur monocristal.Ensuite, nous avons démontré que les dérivés CF3-cyclopropyl carbinol subissent une substitution nucléophile régio- et diastéréosélective au niveau du carbone quaternaire, conduisant à des produits acycliques sous forme de diastéréomères uniques. Cette étude propose une voie de synthèse pratique vers des chlorures, bromures et fluorures tertiaires, présentant deux stéréocentres adjacents décorés d’un halogène et d’un motif trifluorométhyle. Ces produits sont diastéréomériquement purs et peuvent être obtenus en seulement quatre étapes synthétiques à partir d’alcynes commerciaux.