Fonctions tolérantes dans les cellules dendritiques tolérogènes autologues humaines (ATDC)

Notre étude aborde la question cruciale du rejet de greffe dans la transplantation rénale, où les médicaments immunosuppresseurs actuels présentent des risques significatifs. Nous proposons une approche novatrice de thérapie cellulaire utilisant des cellules dendritiques tolérogènes autologues (ATDC) pour promouvoir l'acceptation de la greffe. Sur la base de nos résultats encourageants chez les rongeurs, notre équipe a développé un processus de fabrication d'ATDC conforme aux BPF, qui a été évalué dans un essai clinique de phase I/II. La caractérisation in vitro des ATDC a mis en évidence une activité glycolytique accrue et le lactate produit a été lié à la suppression de la prolifération et de l'activation des cellules T CD4+. Dans notre essai, une activation réduite des cellules T CD8+ et une expression accrue de FoxP3+ ont été observées dans les cellules immunitaires circulantes des receveurs de greffe de rein traités avec des ATDC. En se concentrant sur la régulation des cellules T CD8+ par les ATDC, nos expériences in vitro ont démontré que les métabolites dérivés des ATDC suppriment la prolifération des cellules T CD8+ naïves et mémoires-effectrices (EM). Contrairement aux cellules T CD4+, le lactate n'est pas impliqué dans cette suppression. Cependant, le rôle critique de l'indoleamine-2,3-dioxygénase (IDO) produite par les ATDC pour supprimer les cellules T CD8+ a été mis en évidence à l'aide d'un inhibiteur spécifique. Les analyses métaboliques et transcriptomiques ont montré que l'environnement des ATDC favorise la phosphorylation oxydative dans les cellules T CD8+ naïves, associée à leur activation réduite et à une diminution de la phosphorylation oxydative dans les cellules T CD8+ EM. De plus, les ATDC diminuent leur capacité migratoire via un mécanisme dépendant du contact. En conclusion, nos résultats soutiennent l'efficacité des ATDC comme stratégie thérapeutique dans la transplantation rénale, en particulier pour supprimer le rejet de greffe médié par les cellules T CD8+.