Développement et validation des endpoints cliniques pour les activités de la vie quotidienne chez les patients malvoyants afin d'évaluer l'effet de la restauration visuelle

Les déficiences visuelles limitent considérablement la capacité d'une personne à accomplir les activités de la vie quotidienne (AVQ) en perturbant le sens de la vue, essentiel pour interagir avec et naviguer dans l'environnement. Les pratiques de restauration visuelle visent à relever ces défis en rétablissant les capacités perdues dans la vision fonctionnelle, améliorant ainsi la capacité des personnes ayant une basse vision (BV) à accomplir les AVQ. Cependant, l'évaluation de l'efficacité de ces interventions reste floue sans tests fonctionnels appropriés. Pour remédier à ce problème, il est nécessaire d'utiliser des endpoints cliniques valides et fiables, spécifiquement développés pour évaluer la vision fonctionnelle chez les personnes atteintes de basse vision dans les essais cliniques.Cette dissertation se concentre sur le développement et la validation d'un nouveau endpoint clinique conçu pour évaluer la mobilité et l'orientation (M&O) — un composant critique des AVQ — chez les personnes atteintes de maladies rétiniennes héréditaires (MRH) telles que la rétinite pigmentaire (RP). Le endpoint évalue la performance en M&O à travers le MObility Standardized Test (MOST), qui mesure quantitativement deux critères de performance essentiels : la vitesse et la précision. Ces endpoints établissent l'Indice de Performance (IP), une mesure qui quantifie la performance en M&O lors d'un essai MOST. Cette approche quantitative permet une analyse et une interprétation statistique précises. Le design du MOST prend en compte les caractéristiques spécifiques de la RP, notamment la sensibilité réduite au contraste (surtout dans des conditions de faible luminosité) et le champ visuel (CV) diminué, qui causent des difficultés de M&O dans la vie quotidienne. Le MOST évalue la fonction de M&O des patients atteints de RP sous six conditions de luminosité et de contraste différentes dans un scénario de navigation écologique en réalité virtuelle (RV) et en conditions réelles (CR). L'inclusion des deux conceptions, RV et CR, visait à vérifier la cohérence de la performance en M&O dans ces environnements, une caractéristique clé qui distingue le MOST des autres tests basés sur la performance (TBP) en garantissant que les tests en RV reflètent fidèlement la performance au niveau CR. Le résultat du MOST est l'Indice de Performance Moyen (IPM), la moyenne des IP obtenus à travers les essais. Cette thèse confirme que le MOST a révolutionné le développement des endpoints cliniques en introduisant un outil standard pour l'évaluation de la M&O chez les personnes atteintes de dystrophies rétino-côniques (Partie 1). Cette réalisation permet aux développeurs de thérapies de tester l'efficacité de leurs produits pour améliorer la qualité de vie des personnes atteintes de basse vision via un endpoint clinique vérifié. En plus de l'analyse de la performance en M&O, les données comportementales des participants au MOST ont révélé que les déficiences visuelles modifient l'acquisition des données spatiales lors de l'exploration du regard à travers des mouvements oculaires et une rotation de la tête proactifs pour compenser les informations sensorielles altérées dans une tâche de M&O (Partie 2). Enfin, dans le cadre du MOST, une étude a été réalisée sur le rôle de la vision périphérique dans la M&O, documentant l'effet de la perte de vision périphérique sur la performance en M&O et l'exploration du regard à travers une étude de simulation sur 33 jeunes participants en bonne santé (Partie 3). Les résultats ont souligné l'importance de la vision périphérique pour un fonctionnement efficace de la M&O, suggérant que la configuration du MOST constitue une plateforme standard pour de futures études expérimentales sur des sujets liés à la vision. Les futures recherches devraient se concentrer sur l'application du MOST dans les essais cliniques et les résultats associés, ainsi que sur le développement de nouveaux endpoints cliniques standard pour d'autres AVQ.