Décrypter le fonctionnement métabolique de tumeurs intestinales chez la drosophile

Le métabolisme tumoral est étudié en raison de son importance dans la compréhension du fonctionnement des tumeurs et du développement de traitements anticancéreux. L’état des recherches actuelles prévoit, suivant le tissu et le stade de développement, le métabolisme des cellules tumorales, recensant ainsi les voies métaboliques empruntées par les tumeurs. Ces modèles restent néanmoins limités à des situations précises, et une compréhension globale des capacités métaboliques des cellules tumorales ainsi que leurs évolutions au cours du développement des tumeurs demeurent incompris. Mon projet de thèse consiste à caractériser les besoins métaboliques d’un modèle de tumeurs intestinales de drosophile. Ces tumeurs sont génétiquement induites par recombinaison somatique des cellules souches intestinales de façon contrôlée et reproductible. Premièrement, un criblage ARNi par cytométrie en flux a révélé, à différents niveaux, le besoin de plusieurs voies métaboliques pour soutenir la croissance tumorale. Une expérience de séquençage d’ARNm de cellules uniques de tumeurs isolées a confirmé ces résultats tout en révélant l’existence de groupes très conservés de cellules métaboliquement spécialisées au sein des tumeurs. L’utilisation de sondes métaboliques exprimées par les cellules tumorales nous a permis de confirmer l’hétérogénéité des tumeurs en imagerie d’une part, et de mettre en évidence une détermination métabolique des cellules avant la formation de tumeurs. Deuxièmement, la nature polyclonale des tumeurs a été démontrée par à l’aide d’outils de traçage du lignage cellulaire. Enfin, l’utilisation combinée d’un criblage ARNi par cytométrie en flux et d’outils de traçage du lignage cellulaire a mis en évidence l’importance du processus de migration cellulaire dans la croissance tumorale. Notre étude propose un modèle décrivant la formation des tumeurs, et leurs choix métaboliques – à l’échelle de la cellule – dans le cadre de tumeurs du tube digestif de la drosophile. Le concept de fusion de cellules tumorales issues d’évènements mutationnels différents, permettant l’obtention de tumeurs polyclonales pourrait constituer une nouvelle étape de progression tumorale dans certains types de cancers. Les résultats obtenus concernant les voies métaboliques préférentielles de ces cellules tumorales, leur besoin de migrer de de s’associer en tumeurs polyclonales constituent tout autant de pistes afin de développer ou de perfectionner des approches thérapeutiques contre le cancer.