Déchiffrer l'impact des perturbations dans l'hématopoïèse développementale

Le système sanguin et immunitaire stratifié est construit par l'émergence séquentielle de vagues hématopoïétiques. Au départ, des progéniteurs transitoires, tels que les progéniteurs érythro-myéloïdes (EMP), fournissent toutes les cellules sanguines et immunitaires du fœtus. Toutefois, avant la naissance, ces cellules sont remplacées par des cellules dérivées des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques. La nature transitoire des premières cellules sanguines et immunitaires rappelle la résolution spontanée de certains troubles sanguins de l'enfance. Cela soulève la question de savoir si les progéniteurs hématopoïétiques transitoires pourraient être l'origine cellulaire des maladies pédiatriques. L'objectif de ma thèse de doctorat était donc de comprendre comment les perturbations des différentes vagues hématopoïétiques influent sur le développement des maladies périnatales. Tout d'abord, j'ai découvert que l'intégrité des des premières vagues hématopoïétiques est essentielle pour assurer le bon développement de l'hématopoïèse tout au long de la vie. En outre, j'ai montré que les mutations peuvent prolonger significativement la persistance des cellules dérivées de l'EMP dans l'organisme. Enfin, des expériences de traçage de lignées ont révélé que chaque vague hématopoïétique est régie par des mécanismes moléculaires uniques qui entraînent des effets de mutations spécifiques à l'ontogenèse. Par conséquent, les variations entre les troubles sanguins de l'enfant et de l'adulte pourraient effectivement provenir d'origines progénitrices distinctes, comme on l'avait initialement supposé. Cela montre qu'en dépit de leur caractère transitoire, les premières vagues hématopoïétiques peuvent potentiellement être à l'origine de maladies après la naissance. Une compréhension plus approfondie de l'hématopoïèse développementale est donc essentielle pour démêler les caractéristiques uniques des troubles sanguins infantiles et développer des thérapies adaptées.