Délivrance pulmonaire de nanoconjugués de pyrazinamide contre la tuberculose

Notre objectif est de concevoir une nouvelle génération de prodrogues plus efficaces à base d'acide pyrazinoïque et de développer une nouvelle approche pour traiter les infections pulmonaires à Mtb. Le projet se concentre sur l'amélioration de la pénétration de la substance active dans les macrophages pulmonaires infectés après administration pulmonaire directe, ce qui garantit des concentrations locales de substance active plus élevées et un meilleur ciblage des cellules infectées par rapport aux voies orales ou parentérales. Afin d'améliorer le dépôt de la substance active et d'empêcher son expulsion, les nanomédicaments seront délivrés sous forme de poudres sèches composées de microparticules poreuses présentant des propriétés aérodynamiques optimales pour atteindre les alvéoles. Après inhalation, les nanoparticules seront libérées et internalisées par les macrophages. Contrairement aux nanoparticules conventionnelles, nous avons lié la substance active par liaison covalente à des polymères, garantissant un taux de charge optimal et évitant une libération prématurée. Cette nouvelle approche basée sur les nanoconjugués, offre de multiples avantages : une meilleure stabilité, un taux de charge en substance active élevé, une libération prolongée et des effets secondaires réduits. Nous avons synthétisé des nanoconjugués d'acide pyrazinoïque à base de poly(acide malique), formés par auto-assemblage puis convertis en microparticules poreuses par un procédé de séchage/atomisation. Leurs performances ont été évaluées in vitro sur des macrophages.