Application d'une approche transcriptomique spatiale pour appréhender les cellules endothéliales de la niche vasculaire, l'inflammation chronique médullaire et la fibrose chez des patients atteints de néoplasies myéloprolifératives

Les néoplasmes myéloprolifératifs (NMP) sont des maladies rares du sang qui perturbent la production des cellules sanguines, augmentent le risque de complications vasculaires, dont l’evolution peut être une fibrose de la moelle osseuse (MO) dans un contexte inflammatoire. Notre étude porte sur les cellules endothéliales de la MO (CEMO) et leur implication dans ces maladies. Nous avons utilisé, pour la première fois sur des biopsies osseuses de patients, une approche de biologie spatiale innovante pour étudier les CEMO dans leur contexte architectural. Nous avons mis en évidence que les CEMO subissaient une transformation anormale, appelée transition endothéliale-mésenchymateuse (EndMT), qui, en favorisant l’inflammation et la fibrose, pourrait être un processus clé dans le développement des NMP. Par ailleurs, un traitement déjà utilisé en clinique (Ruxolitinib) semble corriger certains de ces dérèglements et en particulier, l’inflammation, mais ne modifie pas l’EnMT. Nos résultats soulignent la necessité de proposer de nouvelles voies thérapeutiques pour mieux traiter ces maladies, en ciblant, en particulier, ces alterations vasculaires.

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Journal
theses.fr (ABES)
Published
2025-05-05
Primary Topic
Myeloproliferative Neoplasms: Diagnosis and Treatment
Type
article
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Myeloproliferative Neoplasms: Diagnosis and Treatment
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Application d'une approche transcriptomique spatiale pour appréhender les cellules endothéliales de la niche vasculaire, l'inflammation chronique médullaire et la fibrose chez des patients atteints de néoplasies myéloprolifératives

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Abstract

Les néoplasmes myéloprolifératifs (NMP) sont des maladies rares du sang qui perturbent la production des cellules sanguines, augmentent le risque de complications vasculaires, dont l’evolution peut être une fibrose de la moelle osseuse (MO) dans un contexte inflammatoire. Notre étude porte sur les cellules endothéliales de la MO (CEMO) et leur implication dans ces maladies. Nous avons utilisé, pour la première fois sur des biopsies osseuses de patients, une approche de biologie spatiale innovante pour étudier les CEMO dans leur contexte architectural. Nous avons mis en évidence que les CEMO subissaient une transformation anormale, appelée transition endothéliale-mésenchymateuse (EndMT), qui, en favorisant l’inflammation et la fibrose, pourrait être un processus clé dans le développement des NMP. Par ailleurs, un traitement déjà utilisé en clinique (Ruxolitinib) semble corriger certains de ces dérèglements et en particulier, l’inflammation, mais ne modifie pas l’EnMT. Nos résultats soulignent la necessité de proposer de nouvelles voies thérapeutiques pour mieux traiter ces maladies, en ciblant, en particulier, ces alterations vasculaires.

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