Eryptosis contributes to gestational diabetes mellitus in maternal obesity

Cite in Vancouver style as: Lazurenko VV, Zhelezniakov OYu, Prokopiuk VYu. Eryptosis contributes to gestational diabetes mellitus in maternal obesity. Inter Collegas. 2024;11(3):23-8. https://doi.org/10.35339/ic.11.3.lzp Archived: https://doi.org/10.5281/zenodo.14423811 Abstract Background. Obesity is considered to be a risk factor for Gestational Diabetes Mellitus (GDM), which is characterised by hyperglycaemia in pregnant women. Recent studies have demonstrated that glycated erythrocytes are more prone to eryptosis, a unique regulated cell death observed only in mature erythrocytes. The aim of the current study was to analyse how eryptosis might contribute to GSM in maternal obesity. Materials & Methods. Eryptosis parameters were assessed in pregnant women enrolled for the study: group 1 consisted of 12 obese pregnant women without the signs of GDM, 15 pregnant women without obesity but with GDM were included in group 2, 14 obese pregnant women with GDM were in group 3, group 4 (control) consisted of 15 pregnant women without the signs of obstetric and extragenital pathology. Phosphatidylserine externalisation was assessed by flow cytometry following Annexin V-FITC staining of circulating erythrocytes isolated from the pregnant women. Additionally, 2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate (H2DCFDA) staining was used to analyse oxidative stress parameters in circulating erythrocytes. Results. Groups 1, 2 and 3 of pregnant women showed a higher degree of ROS-dependent eryptosis compared to the control group (IV). There was no statistically significant difference (p>0.05) in the eryptosis of circulating erythrocytes between pregnant women of groups 1 and 2. However, the percentage of phosphatidylserine-dispersed erythrocytes in eryptosis and the level of ROS was statistically significantly higher in pregnant women of group 3 compared to pregnant women of groups 1 and 2. Conclusions. GSM associated with maternal obesity is accompanied by accelerated ROS-dependent eryptosis. Enhanced eryptosis might act as an additional factor contributing to thrombosis and endothelial dysfunction in obese pregnant women with GDM. Keywords: pregnancy, phosphatidylserine, flow cytometry, Annexin, erythrocytes. Цитуйте українською у стилі Ванкувер: Лазуренко ВВ, Железняков ОЮ, Прокопюк ВЮ. Роль ериптозу в розвитку гестаційного цукрового діабету у жінок з ожирінням. Inter Collegas. 2024;11(3):23-8. https://doi.org/10.35339/ic.11.3.lzp [англійською]. Архівовано: https://doi.org/10.5281/zenodo.14423811 Актуальність. Ожиріння вважається фактором ризику розвитку Гестаційного Цукрового Діабету (ГЦД), який характеризується гіперглікемією у вагітних. Нещодавні дослідження продемонстрували, що гліковані еритроцити більш схильні до ериптозу – унікальної регульованої клітинної загибелі, яка спостерігається лише у зрілих еритроцитах. Метою даного дослідження було проаналізувати, як ериптоз може сприяти розвитку ГЦД при ожирінні у матерів. Матеріали і методи. Параметри ериптозу оцінювали у вагітних, включених у дослідження, І групу склали 12 вагітних з ожирінням без ознак ГЦД, ІІ групу – 15 вагітних без ожиріння, але з ГЦД, ІІІ групу – 14 вагітних з ожирінням та ГЦД, ІV (контрольну) групу склали 15 вагітних без ознак акушерської та екстрагенітальної патології. Екстерналізацію фосфатидилсерину оцінювали методом проточної цитофлуориметрії Annexin V-FITC після забарвлення циркулюючих еритроцитів, виділених від вагітних жінок. Крім того, для аналізу параметрів оксидативного стресу в циркулюючих еритроцитах застосовували забарвлення 2',7'-дихлордигідрофлуоресцеїндіацетатом (H2DCFDA). Результати. У I, II і III групах вагітних спостерігався вищий ступінь АФК-залежного ериптозу порівняно з контрольною групою (IV). Статистично значущої різниці (р>0,05) в ериптозі циркулюючих еритроцитів між вагітними І та ІІ груп не виявлено. Однак відсоток фосфатидилсериндисперсних еритроцитів в ериптозі та рівень АФК був статистично значуще вищим у вагітних ІІІ групи порівняно з вагітними І та ІІ груп. Висновки. ГЦД, асоційований із ожирінням матері, супроводжується прискореним АФК-залежним ериптозом. Посилений ериптоз може виступати додатковим фактором, що сприяє тромбоутворенню та ендотеліальній дисфункції у вагітних з ожирінням та ГЦД. Ключові слова: вагітність, фосфатидилсерин, цитофлуориметрія, Annexin, еритроцити.