Preoperative Identification of Lymph Node Metastasis in Colorectal Cancer Using Noninvasive Circulating Tumor DNA Methylation Signatures: Results From a Prospective Study

ANTECEDENTES:La metástasis en los ganglios linfáticos es importante para el tratamiento y los procedimientos quirúrgicos de los pacientes con cáncer colorrectal. La identificación preoperatoria de la metástasis D3 podría ayudar a evaluar la necesidad de una linfadenectomía D3. No se ha desarrollado ningún método no invasivo adecuado para detectar el estado de los ganglios linfáticos.OBJETIVO:Establecer un método basado en la metilación del ADN libre circulante (ctDNA) para identificar preoperatoriamente la metástasis en los ganglios linfáticos y la metástasis D3 en el cáncer colorrectal.DISEÑO:Se trata de un estudio diagnóstico prospectivo y emparejado. Tras un análisis del panorama de la metilación del ADN en todo el genoma, se seleccionaron biomarcadores diferenciales. Se construyó un modelo basado en la metilación del ctDNA para identificar la metástasis en los ganglios linfáticos (cMCL) con un algoritmo de aprendizaje automático. Se comparó su rendimiento con el de los métodos tradicionales. Se construyó un nomograma incorporando el modelo basado en la metilación del ADN libre circulante para identificar la metástasis en los ganglios linfáticos y los predictores clinicopatológicos para identificar la metástasis D3. Además, se construyó un método clinicopatológico tradicional con el mismo método, pero sin el modelo basado en la metilación del ADN libre circulante para identificar la metástasis en los ganglios linfáticos. Se realizó una comparación entre el rendimiento de los dos modelos.ENTORNO:Un único centro oncológico en China.PACIENTES:Se reclutó a un total de 206 pacientes con cáncer colorrectal en estadio I-III entre junio de 2022 y septiembre de 2023. Todos los pacientes se sometieron a una resección quirúrgica radical y a una linfadenectomía D3 sin tratamiento neoadyuvante.PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO:El rendimiento de la identificación de la metástasis en los ganglios linfáticos y la metástasis D3.RESULTADOS:Tras seleccionar 27 biomarcadores diferenciales, se construyó el modelo basado en la metilación del ADN libre circulante (ctDNA) para identificar la metástasis en los ganglios linfáticos, que arrojó una sensibilidad del 82,6 % y una especificidad del 73,3 %. La precisión fue superior a la de la TC (77,2 % frente a 66,5 %, p = 0,019). Posteriormente, se construyó un modelo basado en la metilación del ADN libre circulante para identificar la metástasis en los ganglios linfáticos: un nomograma para predecir la metástasis D3. La precisión también fue superior a la del método tradicional (82,6 % frente a 67,4 %, p < 0,001).LIMITACIÓN:Este estudio incluyó un número reducido de pacientes.CONCLUSIONES:El nuevo enfoque propuesto basado en la metilación del ADN libre circulante podría identificar con precisión la metástasis en los ganglios linfáticos y la metástasis D3 en el cáncer colorrectal antes de la operación y servir de base para un tratamiento personalizado. ( AI-generated translation )NÚMERO DE REGISTRO DEL ENSAYO CLÍNICO:NCT05558436.