Immunologischer Phänotyp und Hautmodelle des Netherton‐Syndroms

Zusammenfassung Das Netherton‐Syndrom (NTS) ist eine syndromale Ichthyose, die durch Schuppenbildung, Erythrodermie und Neigung zu Allergien und Infektionen gekennzeichnet ist. Es wird durch Mutationen im SPINK5 ‐Gen verursacht, das für den lymphoepithelialen Kazal‐Typ‐5‐Inhibitor (LEKTI), einen Proteaseinhibitor, kodiert, der die Aktivität von Kallikreinen in der Haut reguliert. Die Behandlungsmöglichkeiten sind begrenzt, unzureichend, zeitaufwendig und finanziell belastend für die Patienten. In den letzten Jahren sind Genotyp‐Phänotyp‐Korrelationen beim NTS und immunologische Phänotypen beschrieben worden. Es wurden psoriasiforme Muster beschrieben. Außerdem gibt es in der Literatur Berichte über den Einsatz von Biologika als neue therapeutische Optionen für das NTS. Zuvor wurden die rekombinante humane LEKTI‐Domäne 8+9 (rhLEKTI 8+9) als potenter Kallikrein‐Inhibitor identifiziert, was darauf hindeutet, dass diese Untereinheiten für eine topische Proteinsubstitutionstherapie geeignet sind. Unser Ziel war es, das NTS genauer zu charakterisieren, um weitere personalisierte Therapieoptionen zu erörtern, indem wir eine große Kohorte von NTS‐Patienten phänotypisieren und Serumanalysen durchführen. Darüber hinaus arbeiteten wir an ersten Schritten für eine Proteinersatztherapie, indem wir rekombinant exprimiertes rhLEKTI8+9 untersuchten und 3D‐Epidermisäquivalente für die therapeutische Bewertung herstellten.