Nicotine-quercetin combination alleviate ulcerative colitis via PI3K/AKT and NF-κB pathway inhibition

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)因其病程迁延、现有治疗手段有限且复发率高，已被列为难治性疾病之一. 流行病学研究揭示吸烟与UC发病率呈负相关，而烟碱作为烟草的主要活性成分，许多研究表明其在UC治疗中展现出潜力，但对于非吸烟者，常因不耐受而受限. 因此，前期通过生物信息学筛选，槲皮素—一种烟草成分及α7烟碱型乙酰胆碱受体正向变构调节剂——被确定为能与烟碱协同作用并可能减轻其副作用的候选药物. 基于此，本研究提出假设：半剂量烟碱与半剂量槲皮素联用可增强治疗效果. 研究采用葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎模型，综合评估了以下指标：临床症状(体重变化、疾病活动指数、结肠长度、组织病理学)、肠道微环境(微生物群组成、短链脂肪酸水平、屏障完整性)以及炎症相关机制(细胞因子水平与信号通路活性). 结果显示，在所有评估参数上(包括体重恢复、疾病活动指数降低、结肠长度维持及组织学改善)，半剂量烟碱与半剂量槲皮素联合用药的疗效优于单一用药. 从机制上讲，这种协同作用源于对失调肠道微生物群的早期重塑，显著丰富了有益菌群(如梭菌和真杆菌)，同时抑制了促炎菌群(如毛螺菌科). 这种微生物群的改变使短链脂肪酸(包括乙酸、丁酸、丙酸和戊酸)水平得以恢复. 这些代谢改善最终抑制了磷脂酰肌醇3 激酶(Phosphatidylinositol 3 kinase，PI3K)/ 蛋白激酶B(Protein kinase B，PKB)(PI3K/AKT)和核因子κB(Nuclear factor kappa-B，NF-κB)NF-κB 通路. 这是首次证明半剂量烟碱和半剂量槲皮素联合用药是治疗溃疡性结肠炎的一种新策略的研究，其治疗机制主要抑制了PI3K/AKT 和 NF-κB 信号通路.