Neurodegeneration with brain iron accumulation: two decades of pediatric cases in a Portuguese Center

Neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA) comprises a group of rare and heterogeneous genetic disorders, in which early diagnosis can be challenging. Cases: Retrospective review of clinical, neurophysiological, radiological, and molecular data from 18 pediatric NBIA patients (2004–2024): PLAN (n = 9), PKAN (n = 6), BPAN (n = 3). Median age at symptom onset was 12 months and at diagnosis 5 years, with no significant intergroup differences. Initial symptoms included developmental delay and regression. Key findings: cognitive impairment (100%), dystonia (83%), spasticity (72%). Epilepsy was more frequent in BPAN (100%) than PLAN (44%) or PKAN (16%). MRI findings, including the “eye of the tiger” sign and cerebellar atrophy, aided subtype differentiation. Four PKAN patients underwent DBS-GPi with transient benefit. Mortality was high (61% before 19 years), mainly due to respiratory complications. Conclusions: This is the largest pediatric NBIA series in Portugal, aiming to improve characterization and differentiation of this disorder group. Introducción: La neurodegeneración con acumulación cerebral de hierro (NBIA) comprende un grupo de trastornos genéticos raros y heterogéneos, en los que el diagnóstico temprano puede ser un desafío. Casos Revisión retrospectiva de los datos clínicos, neurofisiológicos, radiológicos y moleculares de 18 pacientes pediátricos con NBIA (2004–2024): PLAN (n = 9), PKAN (n = 6), BPAN (n = 3). La edad media al inicio de los síntomas fue de 12 meses y al diagnóstico de 5 años, sin diferencias significativas entre los grupos. Los síntomas iniciales incluyeron retraso en el desarrollo y regresión. Hallazgos clave: deterioro cognitivo (100%), distonía (83%), espasticidad (72%). La epilepsia fue más frecuente en BPAN (100%) que en PLAN (44%) o PKAN (16%). Los hallazgos de RM, incluyendo la señal del “ojo de tigre” y atrofia cerebelosa, ayudaron en la diferenciación de subtipos. Cuatro pacientes con PKAN se sometieron a estimulación cerebral profunda (DBS-GPi) con beneficio transitorio. La mortalidad fue alta (61% antes de los 19 años), principalmente debido a complicaciones respiratorias. Conclusiones Esta es la serie más grande de NBIA pediátrica en Portugal, con el objetivo de mejorar la caracterización y diferenciación de este grupo de trastornos.