CARACTERIZAÇÃO CITOGENÉTICA E GENÔMICA EM PACIENTES COM DIAGNÓSTICO DE NEOPLASIA MIELODISPLÁSICA

As neoplasias mielodisplásicas (SMD) constituem um grupo heterogêneo de doenças hematológicas clonais da medula óssea caracterizadas por hematopoese ineficaz, citopenias periféricas persistentes, displasia morfológica e risco variável de transformação para leucemia mieloide aguda. Frequentemente envolvem genes reguladores da transcrição, modificação epigenética, splicing de RNA e vias de sinalização celular. O diagnóstico envolve avaliação morfológica, imunofenotípica, citogenética e genômica, incluindo sequenciamento de nova geração (SNG), que tem se mostrado uma ferramenta essencial na estratificação prognóstica e no direcionamento terapêutico. Avaliar o perfil genômico de amostras de sangue periférico (SP) e medula óssea (MO) de pacientes com SMD atráves da metodologia SNG, correlacionando achados moleculares com alterações citogenéticas, com especial atenção às deleções envolvendo o braço longo do cromossomo 5 (5q). Foram analisados resultados de SNG e cariótipo de 122 amostras de SP e MO de pacientes com SMD, processadas entre os anos de 2022 e 2025 em um laboratório clínico diagnóstico. Os exames incluíram cariótipo convencional e análise genômica por painel SNG direcionado para genes relacionados a neoplasias mieloides. Nos 122 casos avaliados, houve maior prevalência de mutações nos genes ASXL1, SF3B1, U2AF1, SRSF2, TET2, NRAS e DNMT3A. Mutações em genes como CBL, DDX41, GATA2, IDH1/2, JAK2, RUNX1, SETPB1, STAG2 e ZRSR2 também foram detectadas, porém em menor frequência. Além disso, foi observado que 51 casos (41,8%) apresentaram alterações apenas por SNG; 36 (29,5%) apresentaram alterações no SNG e cariótipo; 29 (23,8%) não apresentaram alterações em ambas as metodologias; e 6 (4,9%) apresentaram apenas alterações no cariótipo. Alterações no braço longo do cromossomo 5 foram identificadas em 10 casos. Dentre esses, 5 apresentaram mutações oncogênicas ou provavelmente oncogênicas no gene TP53 , com frequências alélicas superiores a 10%; 3 apresentaram a mutação oncogênica K700E no gene SF3B1 ; e 2 casos não revelaram mutações pelo painel aplicado. A análise genômica por SNG demonstrou-se capaz de complementar significativamente os achados citogenéticos clássicos, identificando mutações relevantes mesmo na ausência de alterações cariotípicas. A frequência das mutações observadas está em consonância com a literatura, reforçando a aplicabilidade do painel genômico como ferramenta diagnóstica e prognóstica. Genes como TP53 e SF3B1 são centrais na classificação e estratificação das SMD segundo critérios da Organização Mundial da Saúde (WHO) e do Consenso Internacional (ICC), e estão incorporados nos modelos prognósticos mais recentes, como o IPSS-M. No grupo de pacientes com deleção 5q, a avaliação dos genes SF3B1 e TP53 foi capaz de adicionar dados cruciais não só para estratificação prognóstica destes pacientes, mas também para avaliação de resposta à terapêutica dirigida, como no caso da utilização de lenalidomida. A integração de dados citogenéticos e genômicos por SNG permite caracterização mais precisa das SMD, com impacto direto na definição diagnóstica, estratificação de risco e seleção terapêutica. A presença de mutações em TP53 e SF3B1 , especialmente no contexto da deleção 5q, ressalta a importância da genotipagem abrangente no manejo individualizado desses pacientes.