IMPACTO DO PERFIL TRANSCRICIONAL NA RESPOSTA AO METOTREXATO EM LEUCEMIAS B PRECURSORAS (LLA-B) NO MODELO IL7RCPT IN VIVO

A leucemia linfoide aguda (LLA) é o câncer pediátrico mais comum, sendo caracterizada pela proliferação descontrolada e sobrevivência de células precursoras na medula óssea. Mutações no receptor de interleucina 7 (IL-7R), presentes em leucemias B e T, podem promover a proliferação e sobrevivência de seus precursores, constituindo um alvo relevante para investigações. Apesar de avanços terapêuticos que elevaram a taxa de sobrevida global em crianças, a recidiva da doença ainda representa um desafio clínico frequentemente associado à resistência de subpopulações leucêmicas. O tratamento baseia-se em quimioterapia, combinando diferentes fármacos para potencializar os resultados, entre eles o metotrexato (MTX), um antimetabólito que atua como falso substrato na síntese de componentes essenciais dos ácidos nucleicos, resultando na formação de DNA defeituoso e na interrupção da proliferação celular. Sua eficácia pode variar de acordo com o perfil proliferativo e molecular das células leucêmicas. Este estudo teve como objetivo avaliar a resposta ao MTX em leucemias B precursoras com diferentes perfis transcricionais, utilizando o modelo murino Il7rCPT in vivo, e identificar a dose capaz de eliminar 50% das células leucêmicas. Foram transplantadas pela veia caudal em camundongos C57BL/6 células das leucemias do IL7R mutante Vav_32 com características de células precursoras, e CD19_39, de perfil proliferativo. Após o estabelecimento da doença, os animais foram eutanasiados e as células foram recuperadas e submetidas ao ensaio de viabilidade celular por MTT, utilizando diferentes concentrações do fármaco para avaliar a resposta ao tratamento. A análise espectrofotométrica permitiu calcular os valores de IC50, possibilitando a comparação entre os dois perfis celulares. Os resultados demonstraram que as células Vav_32 foram resistentes ao MTX, não sendo possível determinar o IC50, enquanto as células CD19_39 apresentaram sensibilidade significativa, com IC50 de 0,08 uM. Esses achados sugerem que a menor taxa de divisão celular observada nas Vav_32 está associada à resistência ao MTX, cujo mecanismo de ação depende da proliferação celular. Por outro lado, o caráter mais proliferativo das CD19_39 parece favorecer a ação citotóxica do fármaco. Conclui-se que a resposta ao metotrexato em leucemias B precursoras varia de acordo com o perfil transcricional e o estado proliferativo das células, reforçando a importância de considerar características moleculares na escolha terapêutica e no desenvolvimento de estratégias de tratamento personalizadas para LLA.