CARACTERIZAÇÃO DO PERFIL ANTI-HEMOSTÁTICO E TOXICOLÓGICO DE NOVOS DERIVADOS DE CHALCONAS PARA O TRATAMENTO DE DISTÚRBIOS TROMBÓTICOS

Os distúrbios trombóticos representam a causa mais frequente de morbidade e mortalidade em todo o mundo. Dentre elas, destaca-se o tromboembolismo venoso, aterosclerose e tromboses arteriais. O tratamento dessas doenças é baseado na utilização de fármacos antitrombóticos. Contudo, tais medicamentos apresentam vários efeitos adversos (OMS, 2021). Dessa forma, destaca-se a necessidade de identificar e desenvolver compostos mais eficazes para o tratamento desses distúrbios, além de gerar conhecimento que contribua para novas terapias com menos risco e maior eficiência. Nessa perspectiva, nosso grupo de pesquisa obteve novos derivados de Chalconas (4,8-Dimetoxinaftalenil Chalconas), visando o desenvolvimento de novos agentes com potencial antitrombótico (De Santiago-Silva et al. 2022). Com isso, o objetivo deste trabalho é caracterizar a atividade anti-hemostática e toxicológica desses novos compostos sintéticos através de ensaios in vitro a fim de estabelecer protótipos para o tratamento de doenças tromboembólicas. O perfil anti-hemostático in vitro dos derivados sintéticos foi avaliado através dos ensaios de agregação plaquetária induzida por ácido araquidônico (AA), U44619 (agonista do receptor de TxA²), Adenosina Difosfato (ADP), Colágeno e Epinefrina (Born et al. 1963); e por meio do coagulograma através dos ensaios de Tempo de Recalcificação (TR), Tempo de Protrombina (TP), Tromboplastina Parcial ativada (TTPa) e Trombina (TT) (Martinichen-Herrero et al. 2005). Já o perfil toxicológico dos derivados foi estabelecido através dos testes de Hemólise (Parnham e Wetzig et al. 1993), Viabilidade Leucocitária (Tucker et.al 2012) e Viabilidade Plaquetária por avaliação da Lactato Desidrogenase (Cayman Chemical). O sangue utilizado nos ensaios foi obtido de doadores humanos saudáveis e os protocolos foram amparados pelo comitê de ética humano (CAAE 80742624.5.0000.5257). Nos ensaios de agregação plaquetária in vitro induzida, apenas na via do AA, os derivados FLB04, FLB18 e FLB35 demonstraram a maior atividade de inibição de agregação máxima (> 80%) em comparação aos demais. Na avaliação coagulométrica, o derivado LNA30, apresentou atividade anticoagulante significativa, especificamente no teste de TP. Nas avaliações toxicológicas, todos os derivados apresentaram um perfil hemolítico satisfatório (< 10%) e viabilidade plaquetária e leucocitária superior à 90%, indicando sua hemocompatibilidade. Conclui-se então que, os derivados LNA30, FLB04, FLB18 e FLB35 são mais interessantes para desenvolvimento de estudos futuros, a fim de auxiliar na determinação do tratamento de distúrbios trombóticos.