ELUCIDAÇÃO MOLECULAR DE DISCREPÂNCIA ABO CAUSADO PELO FENOTIPO PARA- BOMBAY - GRUPO GSH

O fenótipo para-Bombay é raro, sendo mais comumente encontrado na população asiática. Apresentamos um caso de uma gestante de origem Singapurense e pais chineses que apresentou uma discrepância na tipagem ABO, entre a direta e reversa, sendo erroneamente interpretada por testes sorológicos, como O RHD+, por apresentar uma reação fortemente positiva com a hemácia reversa RB e uma reação fracamente positiva (4°C), com a reversa RA1. Indivíduos com o fenótipo para-Bombay (Hw) apresentam fraca expressão do antígeno H, e consequentemente dos antígenos ABO. O mecanismo responsável pela alteração é a inativação do gene FUT1, responsável pela produção da enzima H, que determina a expressão do antígeno H tipo 2 nas hemácias, sendo esse responsável pela formação dos antígenos A e B. Entretanto a presença do gene FUT2 funcional, responsável por codificar a enzima Se (secretor), leva a expressão do antígeno H tipo 1 secretor, o qual é catalisado pelas enzimas A ou B produzindo os antígenos ABO em fluídos e saliva, podendo ser adsorvido pela membrana da hemácia apresentando uma fraca expressão. Objetivo: Investigar a discrepância entre a prova direta e reversa, investigando um provável fenótipo de baixa frequência e a classificação ABO correta. Material e método: amostra encaminhada ao laboratório para exames complementares devido à forte reatividade na prova reversa com a hemácia RB e por apresentar uma reação muito fraca, detectada a 4°C (w), com hemácia RA1. Uma reação negativa com a lectina anti-H BSA® levantou a hipótese de um fenótipo mais raro, sendo uma investigação molecular iniciada em paralelo a outros testes realizados de adsorção/eluição, pesquisa e identificação de anticorpos irregulares e fenotipagem estendida. O DNA genômico foi extraído e realizado o sequenciamento dos exons 6 e 7 do gene ABO e exon 4 do gene FUT1, através da metodologia de sequenciamento de Sanger. Os Testes sorológicos mostraram a presença do fenótipo secretor Le(a-b+), a presença de um anticorpo irregular anti HI (reativo a 4°C) e o teste de adsorção/eluição foi negativo para os antígenos A/B. Os resultados moleculares mostraram a presença do alelo A (ABO*O.01.02/A1.02) e o sequenciamento do gene FUT1 revelou a presença da deleção c.881_882delTT em homozigose (FUT1*01N.13/01N.13), resultando no gene FUT1 não funcional (H-). Devido a presença do fenótipo H-, e a presença do fenótipo secretor, Le(a-b+), o antígeno H produzido pelo gene Se é metabolizado pela enzima galactosiltransferese, produzindo o antígeno A no plasma, esse pode ser adsorvido passivamente pela hemácia levando a fraca expressão do antígeno A. Em nosso caso, não houve a detecção do antígeno A na hemácia, e a fraca reação com a reversa RA1, se deu devido a presença de um anticorpo frio detectado (anti-HI), erroneamente interpretado como sendo uma reação do anticorpo natural do sistema ABO (anti-A). O caso chama atenção, pois só foi descoberto devido a uma investigação mais especifica. Podemos arriscar a dizer que é um fenótipo difícil de detectar, podendo levar a erro de interpretação de ABO, também vale a pena ressaltar para os serviços que atendem a rotina de maternidade, que pode ser a causa de discrepâncias sem explicação encontradas entre a mãe e seu recém-nascido.