ANÁLISE DOS EFEITOS CITOTÓXICOS E MECANISMOS DE MORTE CELULAR INDUZIDOS PELO CANABIDIOL EM LINHAGENS DE LEUCEMIA MIELOIDE

As leucemias são neoplasias hematológicas agressivas que enfrentam desafios terapêuticos como resistência e alta toxicidade, exigindo novas estratégias terapêuticas. O canabidiol (CBD), composto não psicoativo da Cannabis sativa, tem demonstrado efeitos antitumorais, incluindo indução de apoptose e modulação de vias intracelulares em diversos modelos celulares. Avaliar os efeitos citotóxicos do CBD em diferentes linhagens tumorais, com ênfase em modelos de leucemia mieloide aguda (KG-1) e crônica (K-562), identificando o tipo de morte celular e os mecanismos moleculares envolvidos. Foi realizada triagem citotóxica inicial utilizando o ensaio de viabilidade celular com Alamar Blue em linhagens hematológicas e sólidas. As linhagens KG- 1 e K-562, sensíveis ao tratamento, foram selecionadas para os ensaios posteriores. A determinação da IC 50 foi feita por citometria de fluxo com dupla marcação Anexina V/7- AAD. A clivagem de caspases-3, -8 e -9 foi avaliada após tratamento com o IC 50 de CBD por 24 h por citometria de fluxo. A triagem demonstrou seletividade do CBD para linhagens hematológicas, com destaque para KG-1 e K-562. O CBD apresentou IC 50 de 5 µM para KG-1 e 36 µM para K-562 em 24 h. Ambas as linhagens apresentaram perfil apoptótico, com redução de células viáveis e aumento de apoptose precoce/tardia. A investigação dos mecanismos moleculares apontou para a clivagem e ativação da caspase-3 como uma via executora comum nos dois modelos celulares. A maior sensibilidade da linhagem KG-1 (LMA) sugere que o estágio de diferenciação celular pode influenciar a suscetibilidade ao CBD. A forma ativada da caspase-3 confirma a apoptose como um mecanismo central da ação do CBD nestas células. Conclui-se que o CBD possui uma atividade antileucêmica pronunciada, com eficácia e respostas distintas entre os modelos de LMA e LMC. Estes achados reforçam o potencial do canabidiol como um candidato promissor para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas em onco-hematologia.