ASPECTOS MORFOLÓGICOS, IMUNOHISTOQUÍMICOS E PERFIL MUTACIONAL DO TP53 NO LINFOMA DE CÉLULAS DO MANTO

O linfoma de células do manto (LCM) é um linfoma não Hodgkin associado à translocação t(11;14) e superexpressão da ciclina D1. Variantes citológicas blastoide e pleomórfica, padrão arquitetural difuso, Ki67 ≥30%, superexpressão de p53 e mutações no TP53 associam-se a pior prognóstico. A relevância prognóstica do SOX11 permanece incerta e não há dados nacionais consolidados. Descrever aspectos morfológicos, expressão de p53 e SOX11, índice proliferativo e perfil mutacional do TP53 em casos de LCM e suas associações, avaliando a utilidade da imuno-histoquímica para p53 como triagem para sequenciamento. Estudo retrospectivo de 10 anos de pacientes diagnosticados com LCM no Hospital Universitário Clementino Fraga Filho (UFRJ) e laboratório privado da cidade do Rio de Janeiro, incluindo casos positivos para ciclina D1. Classificação morfológica, Ki67 (<30% ou ≥30%), expressão de p53 (“selvagem” <50% ou “aberrante” ausente/≥50%), SOX11 (baixa expressão ≤10% ou alta expressão >10%) e análise mutacional dos exons 5-8 do TP53 por sequenciamento de Sanger em material preservado em blocos de parafina. Associação estatística pelo teste do qui-quadrado. Foram incluídos 36 casos com sequenciamento satisfatório de pelo menos um dos exons estudados. Citologia clássica foi encontrada em 67% e padrão difuso em 61%. Expressão aberrante de p53 ocorreu em 33%, Ki67 elevado em 39% e alta expressão de SOX11 em 69%. Padrões pleomórfico/blastoide e difuso associaram-se a Ki67 ≥30% (p < 0,00015 e p < 0,021, respectivamente). Não houve associação de p53 ou SOX11 com morfologia. A taxa de sequenciamento completo dos exons avaliados foi de 51%, limitada pela qualidade do material (blocos de parafina com até 10 anos e fixação não controlada), o que pode reduzir a sensibilidade para detecção de mutações e impactar a interpretação dos resultados moleculares. Mutações no TP53 foram detectadas em 10 pacientes, predominando nos exons 5 e 8. Houve correlação entre expressão aberrante de p53 e mutação (p < 0,03). Sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e negativo da imuno-histoquímica para p53 foram 58,3%, 83,3%, 63,6% e 80%, respectivamente. A predominância de padrão difuso e citologia clássica reflete achados descritos na literatura, embora tenha sido observada alta frequência de expressão aberrante de p53 e de mutações no TP53. A associação entre Ki67 elevado e padrões morfológicos agressivos reforça seu valor prognóstico. A limitação na taxa de sequenciamento sugere cautela na interpretação dos resultados moleculares e ressalta a importância de métodos complementares. A correlação entre expressão aberrante de p53 e mutações no TP53 sustenta o uso da imuno-histoquímica como ferramenta de triagem para indicação de sequenciamento, contribuindo para melhor estratificação prognóstica e potencial otimização de recursos diagnósticos. Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ).